一种金嗓利咽中药组合物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种金嗓利咽中药组合物及其制备方法， 属于制药技术领域。技术背景 近年来随着环境污染越来越严重， 患咽喉病的人越来越多， 影响了人们的日常生 活， 咽部异物感、 咽部不适、 声音嘶哑、 声带肥厚等症给人们带来了极大的烦恼。 目前用于治 疗咽喉炎症的药品很少， 而且疗效不理想， 尤其是治疗慢喉喑， 咽部异感症 ( 中医称为梅核 气 )， 声带肥厚等症的药物几乎甚微。临床常用的方法是西医治疗， 采用声休或实施手术配 合抗生素来控制疾病， 但负面影响大， 给患者造成很大痛苦， 而且治疗不彻底， 易复发。
现有技术专利检索 ： 1、 中国专利公报 2002 年 9 月 11 日公开了名称为 “纳米金嗓利 咽制剂药物及其制备方法” 公开号为 CN 1368130A 的专利申请 ； 组成该发明所述中成药的 各味药物原料的重量配比为 ： 纳米茯苓 35-80 份、 纳米法半夏 35-80 份、 纳米枳实 35-80 份、 纳米青皮 35-80 份、 纳米胆南星 35-80 份、 纳米橘红 35-80 份、 纳米砂仁 35-80 份、 纳米豆蔻 15-40 份、 纳米槟榔 30-80 份、 纳米合欢皮 35-80 份、 纳米神曲 35-80 份、 纳米紫苏梗 35-80 份、 纳米生姜 5-9 份、 纳米蝉蜕 35-80 份、 纳米木蝴蝶 35-80 份、 纳米厚朴 35-80 份。 2、 中国专 利公报 2004 年 11 月 10 日公开了名称为 “一种治疗咽喉异感症状的中药及其制备方法” ， 公 开号为 CN 1544076A 的专利申请 ； 组成该发明所述中成药的各味药物原料的重量配比为 ： 茯苓 40-60 份、 法半夏 40-60 份、 枳实 40-60 份、 青皮 40-60 份、 胆南星 40-60 份、 橘红 40-60 份、 砂仁 40-60 份、 豆蔻 15-35 份、 槟榔 40-60 份、 合欢皮 40-60 份、 神曲 40-60 份、 紫苏梗 40-60 份、 生姜 6-8 份、 蝉蜕 40-60 份、 木蝴蝶 40-60 份、 厚朴 40-60 份。 3、 中国专利公报 2007 年 1 月 24 日公开了名称为 “一种治疗慢性单纯性喉炎、 咽喉异感症状的中药制备工艺及其 用途” ， 公开号为 CN 1899595A 的专利申请 ； 组成该发明所述中成药的各味药物原料的重量 配比为 ： 茯苓 165g、 枳实 ( 炒 )165g、 胆南星 165g、 砂仁 165g、 槟榔 165g、 六神曲 ( 炒 )165g、 生姜 24.8g、 木蝴蝶 165g、 法半夏 165g、 青皮 ( 炒 )165g、 橘红 165g、 豆蔻 82.5g、 合欢皮 165g、 紫苏梗 165g、 蝉蜕 165g、 厚朴 ( 制 )165g。4、 中国专利公报 2007 年 8 月 29 日公开了名称 为 “金嗓利咽制剂及其制备方法， 公开号为 CN 101024066A 的专利申请 ； 组成该发明所述中 成药的各味药物原料的重量配比为 ： 茯苓 6.83％、 法半夏 6.83％、 枳实 ( 炒 )6.83％、 青皮 ( 炒 )6.83％、 胆南星 6.83％、 橘红 6.83％、 砂仁 6.83％、 槟榔 6.83％、 合欢皮 6.83％、 神曲 ( 炒 )6.83％、 紫苏梗 6.83％、 蝉蜕 6.83％、 木蝴蝶 6.83％、 厚朴 ( 制 )6.83％、 豆蔻 3.41％、 生姜 1.03％。 在实际应用过程中我们发现用以上 1、 2、 3、 4 这四种组方配比的中成药的效果 均不够理想 ； 在近几年的时间里， 我们在其组方的基础上， 通过大量的实验摸索， 意外的发 现减少砂仁和厚朴的用量， 同时增加豆蔻和蝉蜕的用量后， 其临床药效学实验效果显著提 高， 且无任何毒副作用 ； 我们按常规工艺制成丸剂、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂。
发明内容
本发明的目的在于 ： 提供疗效更为显著的一种金嗓利咽中药组合物及其制备方法。其特点是 ： 本发明中药组合物各药味的用量配比是 ：
本发明的各药味重量配比是经过严格的药理筛选试验， 在减少砂仁和厚朴的用 量， 同时增加豆蔻和蝉蜕的用量后， 意外的发现 ： 对于痰湿内阻、 肝郁气滞所致的咽部异物 感、 咽部不适、 声音嘶哑 ； 声带肥厚的疗效显著增强， 其临床药效学试验效果显著提高， 且无 任何毒副作用。我们按常规工艺制成丸剂、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂。
1、 本发明中药组合物丸剂的制备方法如下 ：
以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀。每 100g 粉末用炼蜜 35 ～ 50g 加适量水泛 丸， 干燥， 用活性炭包衣制成水蜜丸 ； 或加炼蜜 150 ～ 170g 制成大蜜丸， 即得丸剂。
2、 本发明中药组合物片剂的制备方法如下 ：
以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 加入适量淀粉， 制粒， 烘干， 整粒， 压片， 即得 片剂。
3、 本发明中药组合物胶囊剂的制备方法如下 ：
以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 加入适量淀粉， 制粒， 烘干， 整粒， 装胶囊， 即 得胶囊剂。
4、 本发明中药组合物颗粒剂的制备方法如下 ：
以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 加入适量糊精， 制粒， 烘干， 整粒， 即得颗粒 剂。
本发明方案是经过发明人多次反复试验， 不断改进调整总结出来的， 上述药物的 组方为最佳组方， 药理效果显著增强。
主要药效学试验证明 ：
本发明各药味重量配比 “茯苓 165 份、 枳实 ( 炒 )165 份、 胆南星 165 份、 砂仁 82.5 份、 槟榔 165 份、 神曲 ( 炒 )165 份、 生姜 24.8 份、 木蝴蝶 165 份、 法半夏 165 份、 青皮 ( 炒 )165 份、 橘红 165 份、 豆蔻 165 份、 合欢皮 165 份、 紫苏梗 165 份、 蝉蜕 265 份、 厚朴 ( 制 )65 份” 同原发明重量配比 1 ： “茯苓 35 份、 法半夏 35 份、 枳实 35 份、 青皮 35 份、 胆南星 35 份、 橘红 35 份、 砂仁 35 份、 豆蔻 15 份、 槟榔 30 份、 合欢皮 35 份、 神曲 35 份、 紫苏梗 35 份、 生姜 5 份、 蝉蜕 35 份、 木蝴蝶 35 份、 厚朴 35 份。 ” 及原发明重量配比 2 ： “茯苓 80 份、 法半夏 80 份、 枳 实 80 份、 青皮 80 份、 胆南星 80 份、 橘红 80 份、 砂仁 80 份、 豆蔻 40 份、 槟榔 80 份、 合欢皮 80 份、 神曲 80 份、 紫苏梗 80 份、 生姜 9 份、 蝉蜕 80 份、 木蝴蝶 80 份、 厚朴 80 份。 ” 及原发明 重量配比 3 ： “茯苓 40 份、 法半夏 40 份、 枳实 40 份、 青皮 40 份、 胆南星 40 份、 橘红 40 份、 砂 仁 40 份、 豆蔻 15 份、 槟榔 40 份、 合欢皮 40 份、 神曲 40 份、 紫苏梗 40 份、 生姜 6 份、 蝉蜕 40 份、 木蝴蝶 40 份、 厚朴 40 份。 ” 及原发明重量配比 4 ： “茯苓 60 份、 法半夏 60 份、 枳实 60 份、
青皮 60 份、 胆南星 60 份、 橘红 60 份、 砂仁 60 份、 豆蔻 35 份、 槟榔 60 份、 合欢皮 60 份、 神曲 60 份、 紫苏梗 60 份、 生姜 8 份、 蝉蜕 60 份、 木蝴蝶 60 份、 厚朴 60 份。 ” 及原发明重量配比 5： “茯苓 165g、 枳实 ( 炒 )165g、 胆南星 165g、 砂仁 165g、 槟榔 165g、 六神曲 ( 炒 )165g、 生 姜 24.8g、 木蝴蝶 165g、 法半夏 165g、 青皮 ( 炒 )165g、 橘红 165g、 豆蔻 82.5g、 合欢皮 165g、 紫苏梗 165g、 蝉蜕 165g、 厚朴 ( 制 )165g。 ”及原发明重量配比 6 ： “茯苓 6.83 ％、 法半夏 6.83％、 枳实 ( 炒 )6.83％、 青皮 ( 炒 )6.83％、 胆南星 6.83％、 橘红 6.83％、 砂仁 6.83％、 槟 榔 6.83％、 合欢皮 6.83％、 神曲 ( 炒 )6.83％、 紫苏梗 6.83％、 蝉蜕 6.83％、 木蝴蝶 6.83％、 厚朴 ( 制 )6.83％、 豆蔻 3.41％、 生姜 1.03％。 ” 相比， 药效学试验结果有显著提高。
主要药效学试验
一、 实验药物的制备 ：
1、 原料 ：
a 组为本发明组 ： 由茯苓 165g、 枳实 ( 炒 )165g、 胆南星 165g、 砂仁 82.5g、 槟榔 165g、 神曲 ( 炒 )165g、 生姜 24.8g、 木蝴蝶 165g、 法半夏 165g、 青皮 ( 炒 )165g、 橘红 165g、 豆蔻 165g、 合欢皮 165g、 紫苏梗 165g、 蝉蜕 265g、 厚朴 ( 制 )65g 制备 ( 按本发明 ： 茯苓 165 份、 枳实 ( 炒 )165 份、 胆南星 165 份、 砂仁 82.5 份、 槟榔 165 份、 神曲 ( 炒 )165 份、 生姜 24.8 份、 木蝴蝶 165 份、 法半夏 165 份、 青皮 ( 炒 )165 份、 橘红 165 份、 豆蔻 165 份、 合欢皮 165 份、 紫苏梗 165 份、 蝉蜕 265 份、 厚朴 ( 制 )65 份配比 )。
b 组为原发明 1 组 ： 由茯苓 167.5g、 法半夏 167.5g、 枳实 167.5g、 青皮 167.5g、 胆南星 167.5g、 橘红 167.5g、 砂仁 167.5g、 豆蔻 71.8g、 槟榔 143.6g、 合欢皮 167.5g、 神曲 167.5g、 紫苏梗 167.5g、 生姜 23.9g、 蝉蜕 167.5g、 木蝴蝶 167.5g、 厚朴 167.5g 制备 ( 按原 发明重量配比 1 组 ： 茯苓 35 份、 法半夏 35 份、 枳实 35 份、 青皮 35 份、 胆南星 35 份、 橘红 35 份、 砂仁 35 份、 豆蔻 15 份、 槟榔 30 份、 合欢皮 35 份、 神曲 35 份、 紫苏梗 35 份、 生姜 5 份、 蝉 蜕 35 份、 木蝴蝶 35 份、 厚朴 35 份配比 )。
c 组为原发明 2 组 ： 由茯苓 165.4g、 法半夏 165.4g、 枳实 165.4g、 青皮 165.4g、 胆南星 165.4g、 橘红 165.4g、 砂仁 165.4g、 豆蔻 82.7g、 槟榔 165.4g、 合欢皮 165.4g、 神曲 165.4g、 紫苏梗 165.4g、 生姜 18.6g、 蝉蜕 165.4g、 木蝴蝶 165.4g、 厚朴 165.4g 制备 ( 按原 发明重量配比 2 组 ： 茯苓 80 份、 法半夏 80 份、 枳实 80 份、 青皮 80 份、 胆南星 80 份、 橘红 80 份、 砂仁 80 份、 豆蔻 40 份、 槟榔 80 份、 合欢皮 80 份、 神曲 80 份、 紫苏梗 80 份、 生姜 9 份、 蝉 蜕 80 份、 木蝴蝶 80 份、 厚朴 80 份配比 )。
d 组为原发明 3 组 ： 由茯苓 166.4g、 法半夏 166.4g、 枳实 166.4g、 青皮 166.4g、 胆南星 166.4g、 橘红 166.4g、 砂仁 166.4g、 豆蔻 62.4g、 槟榔 166.4g、 合欢皮 166.4g、 神曲 166.4g、 紫苏梗 166.4g、 生姜 25.0g、 蝉蜕 166.4g、 木蝴蝶 166.4g、 厚朴 166.4g 制备 ( 按原 发明重量配比 3 组 ： 茯苓 40 份、 法半夏 40 份、 枳实 40 份、 青皮 40 份、 胆南星 40 份、 橘红 40 份、 砂仁 40 份、 豆蔻 15 份、 槟榔 40 份、 合欢皮 40 份、 神曲 40 份、 紫苏梗 40 份、 生姜 6 份、 蝉 蜕 40 份、 木蝴蝶 40 份、 厚朴 40 份配比 )。
e 组为原发明 4 组 ： 由茯苓 164.3g、 法半夏 164.3g、 枳实 164.3g、 青皮 164.3g、 胆南星 164.3g、 橘红 164.3g、 砂仁 164.3g、 豆蔻 95.6g、 槟榔 164.3g、 合欢皮 164.3g、 神曲 164.3g、 紫苏梗 164.3g、 生姜 21.6g、 蝉蜕 164.3g、 木蝴蝶 164.3g、 厚朴 164.3g 制备 ( 按原 发明重量配比 4 组 ： 茯苓 60 份、 法半夏 60 份、 枳实 60 份、 青皮 60 份、 胆南星 60 份、 橘红 60份、 砂仁 60 份、 豆蔻 35 份、 槟榔 60 份、 合欢皮 60 份、 神曲 60 份、 紫苏梗 60 份、 生姜 8 份、 蝉 蜕 60 份、 木蝴蝶 60 份、 厚朴 60 份配比 )。
f 组为原发明 5 组或原发明 6 组 ： 由茯苓 165g、 枳实 ( 炒 )165g、 胆南星 165g、 砂仁 165g、 槟榔 165g、 神曲 ( 炒 )165g、 生姜 24.8g、 木蝴蝶 165g、 法半夏 165g、 青皮 ( 炒 )165g、 橘红 165g、 豆蔻 82.5g、 合欢皮 165g、 紫苏梗 165g、 蝉蜕 165g、 厚朴 ( 制 )165g 制备 ( 按原 发明重量配比 5 组 ： 茯苓 165g、 枳实 ( 炒 )165g、 胆南星 165g、 砂仁 165g、 槟榔 165g、 六神曲 ( 炒 )165g、 生姜 24.8g、 木蝴蝶 165g、 法半夏 165g、 青皮 ( 炒 )165g、 橘红 165g、 豆蔻 82.5g、 合欢皮 165g、 紫苏梗 165g、 蝉蜕 165g、 厚朴 ( 制 )165g 配比或按原发明重量配比 6 组 ： 茯苓 6.83％、 枳实 ( 炒 )6.83％、 胆南星 6.83％、 砂仁 6.83％、 槟榔 6.83％、 神曲 ( 炒 )6.83％、 木蝴蝶 6.83 ％、 法半夏 6.83 ％、 青皮 ( 炒 )6.83 ％、 橘红 6.83 ％、 合欢皮 6.83 ％、 紫苏梗 6.83％、 蝉蜕 6.83％、 厚朴 6.83％、 豆蔻 3.41％、 生姜 1.03％配比 )。
2、 a 组、 b 组、 c 组、 d 组、 e 组、 f 组的制法为 ：
以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀。每 100g 粉末用炼蜜 35 ～ 50g 加适量水泛 丸， 干燥， 用活性炭包衣制成水蜜丸 ； 或加炼蜜 150 ～ 170g 制成大蜜丸， 即得丸剂。
二、 ： 试验过程及试验结果 实验目的 ： 通过对本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组的抗炎、 镇痛、 化痰、 改善微循环、 提 高机体免疫力等药理实验研究， 将本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组进行对比， 观察其药理作用 的强弱。
试验方法 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 ； 对 角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响 ； 对大鼠琼脂肉芽肿的影响 ； 对醋酸所致小鼠扭体反应的影 响；
对小鼠热板致痛的影响 ； 对小鼠气管酚红排泌量的影响 ； 对大鼠祛痰作用的影 响；
对家兔眼结膜微循环的影响 ； 对小鼠网状内皮系统的影响。
实验结果 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性 增高有明显的降低作用 ； 对角叉菜胶致小鼠足的肿胀具有抑制作用 ； 明显抑制琼脂刺激大 鼠肉芽组织的增生， 减少肉芽组织的重量 ； 对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用 ； 可 延长热板致痛小鼠的痛阈值 ； 能明显增加小鼠气管酚红的排泌量 ； 显著增加大鼠的祛痰作 用； 明显加速家兔眼结膜微循环血流， 促进眼部微循环， 改善血流供应 ； 能显著增加小鼠网 状内皮系统的吞噬功能， 促进机体非特异性免疫。
结论 ： 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的抗炎、 镇痛、 化痰、 改善微循环、 提高机体免疫 力等药理作用强， 因此， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组具有疏肝理气、 化痰利咽的功效强。
一、 对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
实验材料
1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 ～ 22g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 18 ～ 22g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组灌
胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 10g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药 1h 后由小鼠尾静脉注射 2％伊文斯兰生理盐水溶液 0.1ml/10g， 同 时腹腔注射 0.8％醋酸溶液 0.2ml/ 只， 20min 后断头放血处死小鼠， 剖开腹腔用适量生理盐 水反复冲洗， 并收集洗出液， 调整容积至 10ml， 3000r/min 离心 15min， 取上清液用 722 分光 光度计于 590nm 处比色测定光密度值。实验结果 ： 见表 1
表 1 小鼠腹腔毛细血管通透性的影响与对照组相比＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 和 b、 c、 d、 e、 f 组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高 有明显的降低作用， 与对照组相比较有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 c、 f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的抗炎作用强。
二、 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响
实验材料
1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 ～ 22g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 18 ～ 22g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组 灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 10g 生药 /kg。连续给 药 7d， 每日 1 次， 末次给药前 2h 将每只小鼠左后脚足跖用 1％角叉菜胶 0.03ml。药后 1h 颈 椎脱位处死动物， 自踝关节 0.5mm 处剪下后足分别称重， 以两足重量之差为肿胀度。实验结 果： 见表 2
表 2 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响
与对照组相比＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组可明显抑制角叉菜胶所致小鼠足的肿胀， 与对照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性 差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的抗炎作用强。
三、 对大鼠琼脂肉芽肿的影响
实验材料
1、 动物 ： SD 大鼠， 雌雄兼有， 体重 200 ～ 250g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
SD 大鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 200 ～ 250g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。试验时， 乙 醚浅麻醉， 碘酒消毒， 于大鼠背部中线皮下注射 2％琼脂溶液 2ml。同时开始灌胃给药， 对照 组灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 级分别灌胃给药 6.6g 生药 /kg。连续 给药 14d， 每日 1 次， 2ml/100g。于第 15d 颈椎脱臼处死大鼠， 小心剥离取出肉芽肿琼脂块， 除去琼脂， 称取肉芽组织湿重， 以每 100g 体重所含肉芽组织重量表示。实验结果 ： 见表 3
表 3 对大鼠琼脂肉芽肿的影响
与对照组相比＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组能明显抑制琼脂刺激大鼠肉芽组织的增生， 减少肉芽组织的重量， 与对照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、
f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的抗炎作用强。
四、 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
实验材料
1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 ～ 22g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 18 ～ 22g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 10g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药 1h 后， 每鼠均腹腔注射 0.7％醋酸 0.2ml/ 只， 记录 15min 内小鼠扭 体次数， 并计算各组镇痛百分率。实验结果 ： 见表 4
表 4 对醋酸所致小鼠扭体反应的影响
与对照组相比＊ P ＜ 0.05， ＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用。 本发明 a 组与对照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； b、 c、 d、 e、 f 组与对照组相比有显著 性差异 (P ＜ 0.05) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的镇痛作用强。
五、 对小鼠热板致痛的影响
实验材料
1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌性， 体重 18 ～ 22g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
将电热板仪调至 (55±0.5)℃， 对体重为 18 ～ 22g 的昆明种雌性小鼠进行筛选， 记 录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值， 筛选痛阈值在 30s 内的雌性小 鼠 70 只， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 10g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 末次给药 1h 后， 将小鼠放在电 热板仪内， 记录给药后出现舔后足的时间， 用药后的痛阈值减去用药前痛阈值作为差值。 实 验结果 ： 见表 5
表 5 对小鼠热极致痛的影响
与对照组相比＊ P ＜ 0.05， ＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组均可延长热板致痛小鼠的痛阈值。本发明 a 组与对照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； b、 c、 d、 e、 f 组与对照组相比有显著性差异 (P ＜ 0.05) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的镇痛作用强。
六、 对小鼠气管酚红排泌量的影响
实验材料
1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 ～ 22g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 18 ～ 22g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 10g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 0.3ml/10g。末次给药 0.5h 后， 腹腔注射 5％酚红生理盐水 0.1ml/10g 体重， 0.5h 后处死小鼠， 剥去气管周围组织， 剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管， 放人盛 有 2ml 生理盐水的试管中， 再加 2 滴 1mol/L 的 NaOH 溶液， 在波长 546nm 下进行比色， 计算 酚红含量。实验结果 ： 见表 6
表 6 对小鼠气管酚红排泌量的影响
与对照组相比＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组能使小鼠气管酚红排泌量明显增加， 与对 照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的化痰作用强。
七、 对大鼠祛痰作用的影响
实验材料
1、 动物 ： SD 大鼠， 雌雄兼有， 体重 200 ～ 250g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
SD 大鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 200 ～ 250g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组灌 胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 6.6g 生药 /kg。连续给 药 7d， 每日 1 次， 末次给药后 50min 将大鼠用乌拉坦 (1g/kg) 麻醉后， 仰位固定， 分离气管， 在环状软骨下缘正中两软骨之间插入已知重量的玻璃毛细管 ( 长度为 10cm)， 使分泌液沿 毛细管上升， 收集 1h 时各组大鼠气管的分泌物， 在电子天平上称重， 并计算每 1kg 体重的分 泌物量。实验结果 ： 见表 7
表 7 对大鼠祛痰作用的影响
与对照组相比＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组显著增加大鼠的祛痰作用， 与对照组相比有 极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。 可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的祛痰作用强。
八、 对家兔眼结膜微循环的影响
实验材料
1、 动物 ： 家兔， 雌雄兼有， 体重 1.8 ～ 2.2kg。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
采用家兔眼结膜微血管荧光测定法。家兔 70 只， 雌雄各半， 体重 1.8 ～ 2.2kg， 随 机分成 7 组， 每组 10 只。对照组灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别 灌胃给药 3.6g 生药 /kg。连续给药 7d， 每日 1 次， 每次 15ml/kg， 于末次给药后 1h， 耳静脉
注射 10％的荧光素纳生理盐水溶液 1ml/kg( 相当于荧光素 100mg/kg)， 记录兔眼结膜出现 荧光的时间。实验结果 ： 见表 8
表 8 对家兔眼结膜微循环的影响
与对照组相比＊ P ＜ 0.05， ＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组明显加速家兔眼结膜微循环血流， 促进眼 部微循环， 改善血流供应， 本发明 a 组与对照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； b、 c、 d、 e、 f 组与对照组相比有显著性差异 (P ＜ 0.05) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性 差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的改善微循环的作用强。
九、 对小鼠网状内皮系统的影响
实验材料
1、 动物 ： 昆明种小鼠， 雌雄兼有， 体重 18 ～ 22g。
2、 药物 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组丸剂， 每克相当于生药材 1 克。药物在实验 前用蒸馏水配置， 灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠 70 只， 雌雄各半， 体重 18 ～ 22g， 随机分成 7 组， 每组 10 只。对照组 灌胃同体积的生理盐水 ； 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组分别灌胃给药 10g 生药 /kg。连续给 药 10d， 末次 24h 后尾静脉注射 15％中华墨汁每 10g 体重 0.1ml 于注射后 2min 和 12min 从 眶静脉丛取血 20μl， 立刻放入 4μl 的 0.1％碳酸氢钠溶液中于分光光度计 650nm 处测 OD 值， 并计算吞噬指数 K ： K ＝ logOD1-logOD2/t2-t1。实验结果 ： 见表 9
表 9 对小鼠网状内皮系统的影响
与对照组相比＊＊ P ＜ 0.01 ； 与本发明 a 组比 ΔP ＜ 0.05。
结果表明 ： 本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组能显著增加小鼠网状内皮系统的吞噬功 能， 促进机体的非特异性免疫， 与对照组相比有极显著性差异 (P ＜ 0.01) ； 本发明 a 组与 b、 c、 d、 e、 f 组相比较有显著性差异 (P ＜ 0.05)。可见， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的提高 机体免疫作用强。
实验结果 ：
本发明 a 组和 b、 c、 d、 e、 f 组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显 的降低作用 ； 对角叉菜胶致小鼠足的肿胀具有抑制作用 ； 明显抑制琼脂刺激大鼠肉芽组织 的增生， 减少肉芽组织的重量 ； 对醋酸所致小鼠扭体具有明显的抑制作用 ； 可延长热板致 痛小鼠的痛阈值 ； 能明显增加小鼠气管酚红的排泌量 ； 显著增加大鼠的祛痰作用 ； 明显加 速家兔眼结膜微循环血流， 促进眼部微循环， 改善血流供应 ； 能显著增加小鼠网状内皮系统 的吞噬功能， 促进机体非特异性免疫。
结论 ：
本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组的抗炎、 镇痛、 化痰、 改善微循环、 提高机体免疫力等 药理作用强， 因此， 本发明 a 组比 b、 c、 d、 e、 f 组具有疏肝理气、 化痰利咽的功效强。
毒理实验 ：
急性毒性实验结果表明 ： 将本发明 a 组最大浓度、 最大容积灌胃给药， 在 24h 内连 续给药 3 次， 每次间隔 4h， 累积药物总量达 39.6g 生药 /kg， 相当于人临床拟用量的 99 倍。 给药后 7d 内， 小鼠活动、 进食、 排泄均正常， 生长良好， 毛色光亮， 其平均体重均随试验时间 的延长而增加。第 8d 处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、 肝、 脾、 肺、 肾、 脑、 胸腺、 胃、 肠等均 未发现颜色及形态异常， 未能测出 LD50。表明本发明 a 组无急性毒性反应。
长期毒性实验结果表明 ： 本发明 a 组分为低、 中、 高剂量分别为 6.6、 13.2、 26.4g 生 药 /kg/d， 相当于临床剂量的 16.5、 33、 66 倍， 灌胃给药 12 周后， 本发明 a 组对动物的一般状 况、 血液学指标、 血液生化指标均无明显的影响， 系统解剖、 脏器系数及组织病理学检查也 未发现异常病理改变。停药 2 周也未见明显改变。本发明 a 组在长期毒性试验中， 未发现 明显毒性反应和延迟毒性反应。可见， 本发明 a 组无毒性反应， 长期用药安全可靠。 具体实施方式
1、 本发明丸剂的制备 ：
处方 ：
制备方法 ：以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀。每 100g 粉末用炼蜜 35 ～ 50g 加适量水泛 丸， 干燥， 用活性炭包衣制成水蜜丸 ； 或加炼蜜 150 ～ 170g 制成大蜜丸， 即得丸剂。
2、 本发明片剂的制备 ：
处方 ：
制备方法 ： 以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 加入适量淀粉， 制粒， 烘干， 整粒， 压片， 即得 3、 本发明胶囊剂的制备 ： 处方 ：片剂。
制备方法 ：
以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 加入适量淀粉， 制粒， 烘干， 整粒， 装胶囊， 即 得胶囊剂。
4、 本发明颗粒剂的制备 ： 处方 ：制备方法 ： 以上十六味， 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 加入适量糊精， 制粒， 烘干， 整粒， 即得颗粒剂。15
