来氟米特联合JAKi治疗类风湿关节炎疗效良好

Janus激酶抑制剂（JAKi）是治疗RA的创新药物，疗效良好且可以口服给药，提高了RA患者的治疗舒适度。JAKi已获得批准单药治疗或与甲氨喋呤（MTX）联合使用。尽管研究表明，与联合治疗相比，单药治疗的疗效相似，但临床经验表明，需要将JAKi与MTX联合使用，尤其是在难治性病例中。

然而，根据不同的研究结果，19%~35%的患者因早期或晚期不良事件而不得不停用MTX。考虑到这种复杂情况，研究人员测试了JAKi和来氟米特（LEF）的联合疗法。

2017年6月至2022年3月，海德堡大学医院的Peter Kvacskay等对14名炎性关节炎患者[12名RA患者，每名患者均为迟发性类风湿关节炎（LORA）或幼年特发性关节炎（JIA）]进行了LEF和JAKi的联合治疗，治疗反应积极，总体安全性良好。

除了其他几种药物外，所有患者此前的治疗中均包含MTX，但由于治疗无效或不良事件而不得不停用MTX。JAKi和LEF的治疗是同时进行或连续进行的，有些患者先接受LEF，然后接受JAKi，有些患者则相反。

临床和实验室数据显示，LEF和JAKi联合治疗具有良好疗效，DAS28和CDAI评分显著改善。14名患者中有13名达到DAS28缓解（图1）。这种治疗可以连续进行到最后一次随访，时间为13.5个月（中位时间），最长可达42个月。在1例患者中，由于关节炎控制不足，JAKi在3个月后停用。强的松联合治疗在11例患者中逐渐减少并停用。

图1 LEF和JAKi联合治疗后，DAS28和CDAI评分显著改善

在1例患者中，尽管疾病控制良好，但由于新诊断为非小细胞肺癌（患者有25年吸烟史），不得不停用LEF和JAKi。另有1例患者因为先前存在的动脉高血压恶化，继续接受JAKi，停用LEF。还有1例患者有轻微脱发，但由于疗效良好，没有停止治疗。试验中未发生严重感染事件。

对于MTX有禁忌的患者，LEF与TNFα抑制剂联合使用是有效和安全的。此外，LEF在免疫抑制中的细胞效应可能与JAKi的多种细胞因子抑制效应互补。

鉴于LEF和JAKi联合治疗的疗效和安全性良好，研究人员希望能够对这种联合疗法引起关注，建议将其作为MTX和JAKi联合治疗的补充，在未来研究中进一步评估。

参考文献：Kvacskay P, Blank N, Lorenz HM, et al. Leflunomide in combination with JAK inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis: a case series[J]. Rheumatology,2022,61:e280–e281.