非加工红肉对多种疾病的影响——大型荟萃分析给出了答案！

先前的研究表明，红肉摄入与健康风险增加之间存在关联。GBD 2019研究估计，2019年的全球非加工红肉摄入导致89.6万人死亡和2 390万残疾调整寿命年。然而，也有研究发现红肉摄入与死亡风险之间没有显著关联。来自华盛顿大学的Haley Lescinsky等研究了非加工红肉摄入与6种疾病风险的关系：乳腺癌、结直肠癌、2型糖尿病、缺血性心脏病（ischemic heart disease, IHD）、缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

 

为了严格量化非加工红肉摄入量与疾病风险之间的剂量－效应关系以及证据强度，研究人员使用了举证责任风险函数（burden of proof risk function, BPRF）方法来评估非加工红肉摄入与每种疾病风险之间的关系。

 

研究人员将每个风险－结果对的BPRF转换为风险－结局评分（risk–outcome score, ROS）。ROS总结了风险或保护因素证据的重要性和确定性，较高的ROS值对应更强的相关性。

研究结果

研究共纳入55项符合分析标准的报告，包括37项前瞻性队列研究和1项嵌套病例对照研究。在大多数研究中，通过食物频率问卷调查评估非加工红肉摄入量。每项研究的参与者人数为639~536969名，随访时间为4.1~32年。在大多数研究中，根据主要混杂因素（包括年龄、性别和吸烟）对相对风险（relative risk, RR）进行调整。

 

非加工红肉摄入与结直肠癌。研究人员确定了20个前瞻性队列研究和1个嵌套病例对照研究，以评估2 413 032名参与者中非加工红肉摄入与结直肠癌之间的关系，平均随访时间为8.0年（4.1~32年）。

 

总体而言，在所有队列中记录了16 202例结直肠癌，其中14 672例为发病病例，1 530例为死亡病例。除了根据年龄、性别和吸烟等主要混杂因素进行调整外，大多数队列中的RR还根据体重指数（BMI）（n=14）和饮食成分（如能量摄入和水果蔬菜）（n=16）进行了调整。

 

大多数队列报告了结直肠癌发病率的RR（n=18）；在协变量选择中，发病率和死亡率RR之间没有显著差异，并且元回归的协变量选择算法未发现其他偏差协变量。

 

研究发现，非加工红肉摄入与结直肠癌风险之间的有害关联证据不足；非加工红肉摄入量为50 g/d时的平均RR相对于无摄入量的平均RR为1.30，摄入量为100 g/d时的平均RR为1.37。研究估计平均举证责任RR为1.06，表明非加工红肉摄入为0~98 g/d与结直肠癌风险至少增加6%相关。相当于ROS为0.06，与证据不足相符。

 

非加工红肉摄入与乳腺癌。来自欧洲的6个队列和来自北美的4个队列用于评估非加工红肉摄入量与乳腺癌发病率之间的关系。所有队列的参与者人数为999 428名；随访时间4.1~20.3年（平均8.4年）；总病例数为25 732例。在7个队列中，RR根据BMI进行了调整，在8个队列中还根据饮食成分进行了调整。所有研究都报告了乳腺癌发病率的RR。

 

研究发现，没有证据表明非加工红肉摄入与乳腺癌风险之间存在有害关联。BPRF值为1.03，显著低于50 g/d和100 g/d时的1.26。相应的ROS为0.03，意味着非加工红肉摄入与结直肠癌风险至少增加3%相关。

 

非加工红肉摄入和缺血性心脏病。非加工红肉摄入和IHD的分析纳入了11个前瞻性队列，参与者总数为1 219 288人，平均随访时间为11.6年。总体而言，所有队列中记录了33 490例IHD病例。在大多数队列中，根据BMI（n=8）和饮食成分（n=10）调整RR。有5项研究报告了IHD死亡率的RR，4项报告了发病率，2项报告了发病率和死亡率。评估发现分析中没有偏差协变量对RR有显著影响。

 

研究发现非加工红肉摄入与IHD风险之间存在有害关联的证据不足。摄入量为50 g/d和100 g/d时的RR分别为1.09和1.12。相应的平均BPRF为1.01，ROS为0.01（界于有微弱证据和没有证据之间）。

 

非加工红肉摄入与2型糖尿病。研究人员确定了17个前瞻性队列，在1 619 574名参与者中评估非加工红肉摄入与2型糖尿病风险之间的关系。平均随访时间为11.6年。总体而言，记录了58 364例糖尿病新发病例和3 717例糖尿病死亡病例。除1个队列外，其他队列的RR均根据BMI进行调整，而在15个队列中，RR则根据饮食成分进行调整。只有1个队列报告了糖尿病死亡率的RR，其余队列报告了发病率。没有发现偏差协变量具有统计相关性，因此模型中没有包含任何偏差协变量。

 

研究发现非加工红肉摄入与2型糖尿病风险之间存在有害作用的证据微弱，摄入量为50 g/d时和100 g/d时的平均RR分别为1.14和1.23。BPRF值为1.01，相应的ROS为0.01（界于有微弱证据和没有证据之间）。

 

非加工红肉摄入与缺血性脑卒中。在8个前瞻性队列中对非加工红肉摄入与缺血性脑卒中之间的关系进行了评估。所有队列的参与者人数为1 185 969名，平均随访时间11.4年（5.5~26年），共发生12 500例缺血性脑卒中（11 996例非致命病例和504例致命病例）。除2个队列外，其他所有队列的RR均根据BMI（n=6）和饮食成分（n=8）进行调整。大多数研究报告了缺血性脑卒中发病率的RR（n=6）。没有发现偏差协变量具有统计相关性，因此模型中没有包含任何偏差协变量。

 

缺血性脑卒中的平均BPRF值为0.98。相应的ROS为-0.02，这与非加工红肉摄入与缺血性脑卒中风险增加之间没有关联的证据一致。

 

非加工红肉摄入和出血性脑卒中。有8个前瞻性队列评估了非加工红肉摄入与出血性脑卒中之间的关系。所有队列的参与者人数为1 185 969名，平均随访时间为11.4年（5.5~26年），共发生4 176例出血性脑卒中（3 646例非致命病例和530例致命病例）。除了根据主要混杂因素对RR进行调整外，有6个队列根据BMI进行调整和所有8个队列根据饮食成分进行调整。有6个队列的研究报告出血性脑卒中的发病率比死亡率高。没有偏差协变量对RR有显著影响，因此没有纳入模型。

 

出血性脑卒中的平均BPRF值为1.14。相应的ROS为−0.13，这与非加工红肉摄入与出血性脑卒中风险降低之间没有关联的证据一致。

总

结

总之，荟萃分析发现，非加工红肉摄入与结直肠癌、乳腺癌、IHD和2型糖尿病风险增加相关的证据不足，且没有证据表明其与缺血性脑卒中和出血性脑卒中相关。关于红肉摄入对健康影响的现有证据中有高度的研究异质性和不确定性。为了更好地理解和量化红肉摄入与慢性病之间的关系，需要进行更严格、更有力的研究。

参考文献：Lescinsky H, Afshin A, Ashbaugh C, et al. Health effects associated with consumption of unprocessed red meat: a Burden of Proof study[J]. Nature Medicine,2022,28:2075-2082.