缺血性心脏病患者服用高剂量叶酸和维生素12增加癌症和死亡风险

挪威关于维生素的试验

挪威的2项随机、双盲、安慰剂对照研究——挪威维生素试验（Norwegian VitaminTrial，NORVIT）和西挪威B族维生素干预试验(Western Norway B Vitamin Intervention Trial, WENBIT)发现，使用高剂量叶酸、VitB₁₂降低高半胱氨酸血症不能降低心血管疾病发生率。挪威奥斯陆大学医院的Marta Ebbing等对上述2项试验进行的分析显示，缺血性心脏病患者服用高剂量叶酸和VitB₁₂增加癌症发生率、癌症死亡率和全因死亡风险。

研究共纳入6837名缺血性心脏病患者（平均年龄62.3岁，23.5%为女性），1998年～2005年间服用叶酸、VitB₁₂等B族维生素或安慰剂39个月，停药后随访38个月至2007年12月31日。1708名患者随机分配接受口服叶酸（0.8 mg/d）和VitB₁₂（0.4 mg/d）以及VitB₆（40 mg/d）； 1703名患者服用叶酸（0.8 mg/d）和VitB₁₂（0.4 mg/d）；1705名患者服用VitB₆（40 mg/d）；1712名患者服用安慰剂。

试验结果

治疗期间，服用叶酸的患者血清中叶酸浓度增加6倍以上。共有629人诊断为新发癌症；在不接受叶酸和VitB₁₂人群中癌症发生率为8.4%（288人），而接受叶酸和VitB₁₂治疗人群中的发生率为10.0%（341人），叶酸和VitB₁₂增加癌症发生的风险（HR=1.21），而VitB₆不增加癌症风险，接受VitB₆人群vs 没有接受VitB₆人群的癌症风险HR为1.07。在没有接受叶酸和VitB₁₂的患者中共有100位患者死于癌症（2.9%），接受叶酸和VitB₁₂的患者136名死于癌症（4.0%），癌症死亡风险增加38%（HR=1.38），同样VitB₆没有增加癌症死亡风险（HR=0.92）。在服用叶酸和VitB₁₂的患者中，全因死亡率为16.1%，在未服用叶酸和VitB₁₂的患者中全因死亡率为13.8%（HR=1.18），VitB₆未增加全因死亡率（VitB₆组vs不接受VitB₆组的HR=1.06）。

挪威没有在食物中强制添加叶酸，而美国等国家在面粉、谷物中强制添加叶酸。研究中叶酸的剂量为0.8mg/d，大约是美国公民每天从强制添加叶酸食物中摄取的4倍～6倍，是每天推荐剂量的2倍，但低于美国医学科学院设定的每日最大耐受量（1mg/天）。高剂量叶酸和维生素B₁₂增加挪威缺血性心脏病患者的癌症和死亡风险，在其他人群中是否也有同样作用尚待进一步确定。

参考文献：Journal of the American Medical Association 2009;302:2119-2126