风湿小萃

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甲氨蝶呤增加RA患者非黑素性皮肤癌风险

澳洲塔斯马尼亚大学的Eva Lange等人研究发现单独应用甲氨蝶呤或者甲氨蝶呤联合使用环孢素A或D-青霉胺，会增加类风湿关节炎（RA）或银屑病关节炎（PsA）患者罹患非黑素性皮肤癌风险。

共纳入405例类风湿关节炎或银屑病关节炎患者，女性患者69%，RA患者占85%，其余15%为PsA患者，平均年龄60岁。

研究显示，与未使用甲氨蝶呤相比，甲氨蝶呤、环孢素A、D-青霉胺任何一种药物的使用都与至少一种组织病理学确认的非黑素性皮肤癌增加相关（标准化发生率=4.64，95% CI: 0.67～33.2）。甲氨蝶呤累积剂量小于5000mg的标准化发生率为2.31（95% CI：1.58～2.36），与之相比，甲氨蝶呤累积剂量大于8000mg的标准化发生率为4.81（95% CI:3.60～6.29）。甲氨蝶呤增加基底细胞癌和鳞状细胞癌发生风险，其中，基底细胞癌存在明显的剂量-反应关系，而鳞状细胞癌却没有。

患者服用环孢素A（相对危险度=2.51，95%CI: 1.23- 5.13）和 D-青霉胺 （相对危险度=3.49，95% CI: 1.34-4.63）以及甲氨蝶呤都增加了罹患非黑素性皮肤癌的风险，但是患者服用硫唑嘌呤或来氟米特这一风险并未增加。

Rheumatology 2016;55:1594-1600

（北京中日友好医院 卢昕）

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NSAIDs药物不能延缓RA进展的原因

非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制环氧合酶(COX)而阻止前列腺素（PG）等致炎物质的合成。然而，临床发现，NSAIDs尽管能缓解类风湿关节炎（RA）患者的疼痛，却并不能延缓疾病进程。

伦敦大学帝国理工学院的Theresa Page等人的研究发现了导致该现象的原因，NSAIDs药物可促进人滑膜细胞和单核细胞表达TNF，从而可能加速RA骨质破坏及病情进展。

研究显示，在0.3μm～10μm血清浓度范围内，选择性COX-2抑制剂塞来昔布和罗非昔布、非选择性COX抑制剂双氯酚酸均能通过活化TLR受体，剂量依赖性促进人类滑膜细胞和LPS刺激的单核细胞表达TNF；其作用机制为抑制PGE2产生，而后者则可与受体EP2、EP4结合，升高cAMP水平，抑制单核细胞产生TNF。服用单剂量塞来昔布（200mg）可显著提高健康人单核细胞产生TNF的能力。（手牵手医学百科）

Journal of Immunology

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RA患者达标治疗更有效

荷兰内梅亨大学Lydia G. Schipper等人发表的研究显示，类风湿关节炎（RA）的达标治疗比常规治疗疗效更好。

达标治疗（Tight control）以病情缓解（包括临床缓解和影像学缓解）作为治疗目标，采取积极有效的治疗，在一定时间内将炎症或病情活动度降至较低水平或达到临床缓解。研究者从PubMed和Cochrane数据库中筛选出1995年～2009年间比较达标治疗和常规治疗的研究，对6项对照试验数据进行荟萃分析。

结果显示，与接受常规治疗的患者相比，接受达标治疗的患者DAS28评分改善更明显；如果患者在达标治疗的同时配合计划治疗，则达标治疗更有效。（手牵手医学百科）

Rheumatology