IgA肾病是一种最常见的原发性肾小球肾炎，也是导致终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）最主要的病因之一。对于IgA肾病，中国人群是高发的。研究显示，在中国，IgA肾病占原发性肾病（活检证实）患者的40%以上。目前，普遍认为IgA肾病是一种慢性进展性疾病。流行病学调查显示，在诊断10年内，约有15%～20%的IgA肾病患者会进展至ESRD；在诊断20年内，有20%～40%的患者会进展至ESRD。2012年出版的KDIGO肾小球肾炎指南推荐，如果经过3个月～6个月的最佳支持治疗，IgA肾病患者仍然持续出现尿蛋白（≥1g/d和eGFR＞50ml/min/1.73m2），患者应当接受6个月疗程的糖皮质激素治疗。然而，临床长期应用激素，患者会出现很多不良反应（如：糖代谢异常、骨质疏松或感染等），且部分患者会出现激素依赖或抵抗。因此，临床医生曾尝试应用激素联合免疫抑制剂来治疗进展性IgA肾病患者，以评估是否能更好地改善患者的肾脏预后及降低不良事件发生风险，但相关结果并不是非常一致。
IgA肾病。IgA主要沉积在肾小球系膜区，之后引起系膜细胞增殖（如箭头所示）
来氟米特是一种免疫抑制剂，能通过抑制嘧啶的从头合成，以抑制淋巴细胞增殖，从而达到免疫抑制效应。国内的数个随机对照试验显示，来氟米特能降低进展性IgA肾病患者的尿蛋白水平，延缓肾功能的恶化，且不良反应轻微。
上海仁济医院肾内科的倪兆慧教授等组织了一项随机、对照、开放、前瞻性临床试验，以评估来氟米特联合小剂量激素对照足量激素治疗进展性IgA肾病的长期有效性和安全性。85例近活检证实的进展性IgA肾病（尿蛋白水平 ≥ 1g/d和eGFR≥30ml/min/1.73m2）患者被随机分配，分别接受12个月的来氟米特（前三天40mg/d，以后20mg/d维持）联合小剂量激素（40例），或足量激素治疗（45例）。主要终点为肾脏存活率。
结果显示，在经过12个月的治疗及平均88个月随访后，来氟米特组和对照组患者的ESRD发生率分别为7.5%和11.1%，血肌酐值增加≥50%的患者比例分别为10%和20%。生存曲线分析显示，来氟米特组患者的肾脏存活率和肾功能维持要优于对照组，但统计学无显著性差异。研究还显示，虽然在治疗期间两组患者的尿蛋白降低基本相当，但在长期随访期（随访24个月～60个月）内，来氟米特组患者的尿蛋白降低更为显著。此外，两组患者的总体不良事件发生率相当，但严重不良事件仅发生在激素对照组。
研究认为，来氟米特联合小剂量激素能有效治疗进展性IgA肾病，其疗效至少与足量激素相当，甚至更优，且安全性更佳。
参考文献：Oncotarget 2017;doi: 10.18632/oncotarget.16468
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