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百年老药或可预防结直肠癌

美国加州大学圣地亚哥分校的Parambir S Dulai等人在《英国医学期刊》上发表了一篇系统综述和网络荟萃分析,比较了候选药物[低剂量和高剂量阿司匹林、非阿司匹林的非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、钙、维生素D、叶酸或以上药物的联合用药]在既往结直肠肿瘤个体中预防晚期异时性肿瘤(初始肿瘤手术切除后发生在不同时间点的肿瘤)的有效性和安全性。结果发现,非阿司匹林NSAIDs是最有效的药物;而低剂量阿司匹林具有最有利的风险/获益谱(favorable risk:benefit profile)。

该研究的主要有效性结局指标是晚期异时性肿瘤的风险;安全性结局指标是严重不良事件。根据累积排名曲线下面积(surface under the cumulative ranking,SUCRA)对候选药物进行排名。共选取了15项随机对照试验,共计12234例患者。在预防晚期异时性肿瘤方面,与安慰剂相比,非阿司匹林NSAIDs排名第一(OR=0.37;95% CI:0.24~0.53;SUCRA=0.98;高质量证据),其次为低剂量阿司匹林(OR=0.71;95% CI:0.41~1.23;SUCRA=0.67;低质量证据)。在安全性方面,与安慰剂相比,低剂量阿司匹林的安全等级最高(OR=0.78;95% CI:0.43~1.38;SUCRA=0.84),而非阿司匹林NSAIDs的等级较低(OR=1.23;95% CI,0.95~1.64;SUCRA=0.26)。高剂量阿司匹林与低剂量阿司匹林在有效性方面相当(OR=1.12;95% CI:0.59~2.10;SUCRA=0.58),但是在安全性方面劣于低剂量阿司匹林(SUCRA=0.51)。

该研究发现:在3年至5年间预防晚期异时性肿瘤(预估中等至高发生率)方面,非阿司匹林NSAIDs优于安慰剂和所有其他化学预防药物(低剂量和高剂量阿司匹林、钙、维生素D、叶酸或以上药物的联合用药)。由于非阿司匹林NSAIDs具有高风险的严重不良事件,所以可能仅在既往高风险肿瘤患者中具有有利的风险/获益谱。在预防晚期异时性肿瘤(预估低发生率)方面,虽然低剂量阿司匹林排名第二,但其可能对所有既往肿瘤患者具有有利的风险/获益谱。

参考文献: British Medical Journal 2016:355:i6188

荐 读

①阿司匹林可以预防黑色素瘤

②走向结直肠癌精准预防——根据基因合理应用阿司匹林、NSAID进行预防

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