风湿百科丨非TNFi生物制剂治疗既往乙肝病毒感染风湿病患者存在风险

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供稿： 张婷（浙医二院 风湿免疫科）

既往有乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染的风湿病患者，应用非肿瘤坏死因子抑制剂（non-tumour necrosis factor inhibitor，non-TNFi）生物制剂时，HBV再激活的风险尚不清楚。为此，希腊伊拉克利翁大学医院的Papalopoulos等人展开一项研究，比较非TNFi生物制剂和TNFi生物制剂在这些患者中的安全性。

研究人员在伊拉克利翁大学医院风湿科开展了一项回顾性队列研究，纳入2003年～2016年接受阿巴西普（abatacept，ABA）、托珠单抗（tocilizumab，TCZ）或利妥昔单抗（rituximab，RTX）治疗且基线时HbsAg（-）、抗HBc（+）、抗HBs（±）的患者，监测其HBV再激活的情况，并将同期接受TNFi治疗的患者作为对照组。

分别有101例接受非TNFi治疗和111例接受TNFi治疗的患者。在101例接受非TNFi治疗的患者中，39例接受ABA治疗、32例接受RTX治疗、30例接受TCZ治疗。

在非TNFi治疗组，76例（75.2%）患者抗HBc（+）/抗HBs（+），25例（24.8%）抗HBc（+）/抗HBs（-）；上述比例在TNFi治疗组分别是82例（73.9%）和29例（26.1%）。观察期中位数为2年。

研究发现，非TNFi组2例（2.0%）HBV再激活，其中1例为应用ABA的患者，经恩替卡韦治疗后好转；另1例应用RTX且之前用环磷酰胺治疗的患者死亡。TNFi组未见HBV再激活（p=0.226 vs 非TNFi）。在非TNFi组，抗HBs滴度与基线时相比显著下降，治疗前和治疗后抗HBs滴度中位数为203.9mIU/ml和144.9mIU/ml（p=0.03）。

这两个HBV再激活的病例提示在既往HBV感染的患者中应用非TNFi生物制剂治疗存在风险。

参考文献：Clinical and Experimental Rheumatology 2018;36:102-109

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