Trastuzumab deruxtecan (DS-8201)是一种抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC),由抗HER2(人表皮生长因子受体2)抗体、可裂解的四肽连接体和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成。该药物最初由第一三共(Daiichi Sankyo)开发,后与阿斯利康达成合作。
HER2在多种癌症中都有表达,也有靶向药物面世,如罗氏的曲妥珠单抗(赫赛汀),但HER2阳性患者在接受赫赛汀治疗后往往会产生耐药,而DS-8201有望成为治疗HER2阳性癌症的变革性新药。
2019年12月20日,DS-8201获得FDA批准,用于在转移性疾病中接受过至少两种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。
最近,该药的二期临床试验DESTINY-Gastric01比较了DS-8201与化疗治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效。187例确诊为HER2阳性的胃癌或胃食管交界处腺癌的患者在接受过至少两种治疗(包括曲妥珠单抗)后仍病情恶化,他们按照2:1的比例被随机分配接受DS-8201(每公斤体重6.4毫克)或由医生选择进行化疗——125例接受DS-8201治疗,62例接受化疗(55例接受伊立替康,7例接受紫杉醇治疗)。
DS-8201组有51%的患者有反应,而化疗组中只有14%的患者有反应(P<0.001)。与化疗相比,DS-8201组的总存活期更长(中位存活期:8.4个月 vs. 12.5个月;死亡风险比为0.59)。3级以上的常见不良事件包括:中性粒细胞计数下降(DS-8201组为51%,化疗组为24%)、贫血(分别为38%和23%)和白细胞计数减少(分别为21%和11%)。DS-8201组有12例出现间质性肺病或肺炎,1例药物相关死亡(肺炎引发),化疗组无药物相关死亡。
△ DS-8201组和化疗组的总体存活率
该研究表明:与标准疗法相比,DS-8201治疗HER2阳性胃癌患者的应答率和总存活显著提高,但骨髓抑制和间质性肺病是其显著的毒副作用。
New England Journal of Medicine 2020;382:2419-2430
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