Upadacitinib联合糖皮质激素治疗中重度特应性皮炎安全有效

中重度特应性皮炎的治疗通常是系统性治疗联合外用糖皮质激素。Upadacitinib是一种口服Janus激酶（Janus kinase, JAK）抑制剂。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Kristian Reich等评估了upadacitinib联合外用糖皮质激素治疗中度至重度特应性皮炎的疗效和安全性。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（AD Up）中，研究人员评估了901名患有中度至重度慢性特应性皮炎的成年（18~75岁）和青少年（12~17岁）患者。这些患者被随机分配（1:1:1）接受upadacitinib 15 mg+外用糖皮质激素（n=300）、upadacitinib 30 mg+外用糖皮质激素（n=297）或安慰剂+外用糖皮质激素（n=304）。研究主要终点是第16周时EASI评分比基线至少降低75%（EASI-75）的患者比例，以及达到经验证的研究者对特应性皮炎的总体评估（validated Investigator’s Global Assessment for atopic dermatitis, vIGA-AD）反应的患者比例。

图1 三组达到EASI-75、vIGA-AD反应以及WP-NRS评分至少提高4分的患者比例

结果发现，达到EASI-75的患者比例在upadacitinib 15 mg+外用糖皮质激素组[300名患者中有194名（65%）]和upadacitinib 30 mg+外用糖皮质激素组[297名患者中有229名（77%）]，显著高于安慰剂组[304名患者中有80名（26%）]。经调整的EASI-75应答率与安慰剂的差异，upadacitinib 15 mg组为38.1%，upadacitinib 30 mg组为50.6%。

在第16周时达到vIGA-AD反应的患者比例，upadacitinib 15 mg+外用糖皮质激素组（40%）和upadacitinib 30 mg+外用糖皮质激素组（59%）明显高于安慰剂组（11%）；调整后的vIGA-AD反应与安慰剂的差异，upadacitinib 15 mg组为28.5%，upadacitinib 30 mg组为47.6%。在双盲期，upadacitinib 15 mg和30 mg与局部糖皮质激素联用的耐受性良好。

最常报告的治疗紧急不良事件为痤疮、鼻咽炎、上呼吸道感染、口腔疱疹、血肌酸磷酸激酶水平升高、头痛和特应性皮炎。与安慰剂组相比，upadacitinib 15 mg组和 upadacitinib 30 mg组的痤疮发生率更高。导致停药的不良事件和严重不良事件发生率相似。无死亡报告。

研究结果表明，upadacitinib+外用糖皮质激素的耐受性良好，优于安慰剂+外用糖皮质激素。Upadacitinib作为联合治疗患有中度至重度特应性皮炎的成人和青少年患者具有积极的收益-风险。

参考文献：Reich K, Teixeira HD, Bruin-Weller MD, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet,2021,397:2169-2181.