阻止“癌转移”！Cell最新研究找到新对策

循环肿瘤细胞（分离自乳腺癌患者的血液样本）的“立体图”（图片来源：M OEGGERLI / MICRONAUT 2018）

癌症，依然是威胁人类健康、生命的一大难题。2018年，全球预计有1810万新增癌症病例，并有960万人死于癌症。

而，癌转移是治疗中最不愿发生的情况，超90%的癌症相关死亡与癌转移有关。

近日，《Cell》期刊最新一期的封面文章揭示了癌转移的原由：来自巴塞尔大学的科学家们发现，癌细胞之所以会转移与循环肿瘤细胞（CTCs）有关。针对这一根源，他们找到了一种对策，可以阻止转移。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.046

什么是癌转移？

恶性肿瘤的转移是指肿瘤细胞离开原发灶，通过淋巴系统或者血液系统等途径迁移至其他部位。

肿瘤细胞就像“魔鬼”，张牙舞爪地向其他部位伸出触角，其中部分细胞会脱落进入血管、淋巴管或者邻近组织器官表面。这些“坏种子”会在适宜的环境下“生根发芽”，最终生成新的肿瘤。

其中，落入血液中的“种子”就是循环肿瘤细胞（CTCs）——脱离原发性肿瘤并进入血液中的癌细胞，是癌症远距离转移的“引火线”。

为什么会发生转移？

循环肿瘤细胞是液体活检的重要标志物之一，应用于癌症的早筛、预后。

在这项新研究中，Nicola Aceto团队发现，循环肿瘤细胞会在血液中“扎堆聚集”，由此形成的循环肿瘤细胞簇（circulating tumor cell clusters）会发生特定的表观遗传学变化——低甲基化（hypomethylation）。

这些变化会让循环肿瘤细胞“模拟”胚胎干细胞的某些特性——可以不断增殖且保持组织形成，最终促成肿瘤的转移。

研究团队证实，循环肿瘤细胞簇低甲基化与乳腺癌预后不良有关。

对策：阻止“抱团”

研究团队好奇，如果循环肿瘤细胞不扎堆了，这些表观遗传学变化是否可以消失？

结果确实如此！ 最新研究揭示，CTC细胞簇的解离可逆转癌细胞的表观遗传学变化。

找到了“根源”，科学家们开始寻找阻止的对策——他们测试了2486种已获FDA批准的药物（它们的适应症各不相同）。

最终，他们找到了能够迫使CTC细胞簇分离的化合物——Na +/K +-ATPase抑制剂（抑制钠钾泵功能的化合物）。这类药物可以将CTC细胞簇分离成单个细胞，最终阻止癌症的转移。

最新研究成果（图片来源：Cell）