RET融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中发生率约1%~2%，长期以来，临床上对于RET融合阳性NSCLC的治疗方案，比如传统化疗、多重激酶抑制剂和免疫治疗的效果均有限。一项开展了全球RET选择性抑制剂首个名为LIBRETTO-001的III期研究（NCT03157128）与ARROW的全球性I/II期临床研究将普拉替尼(pralsetinib，BLU-667)、Selpercatinib（LOXO292）带入大众视野！
2022年2月17日，台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）受理了选择性RET抑制剂普拉替尼新药上市申请，其用于治疗（1）转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；（2）RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）；（3）放射性碘难治（如放射性碘适用）的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌（TC）！
普拉替尼首战RET肺癌，
强大疗效定患心
肺癌初显身手，ORR可达近80%！
早在去年3月24日，国家药品监督管理局（NMPA）就批准普拉替尼的上市申请，适应证为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。这填补了国内RET融合的NSCLC患者无药可用的空白，也意味着国内肿瘤患者终于迎来首款RET抑制剂！
2021年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ARROW研究中全球RET融合阳性NSCLC患者的试验结果被公布。
试验的患者接受起始剂量400mg每日一次的疗效可评估的RET融合阳性NSCLC患者，结果显示：普拉替尼具有持久的临床获益。试验共纳入了68例未经系统性治疗的患者，其结果数据表明：截至2020年11月6日，患者总体缓解率（ORR）为79%（95% CI：68%、88%），完全缓解率（CR）为6%，10%患者的靶病灶完全消失，74%的患者为部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（95% CI：9.0个月，未达到）。在126例既往接受过含铂化疗的患者中，ORR为62%（95% CI：53%、70%）。CR率为4%，12%患者的靶病灶完全消失，58%的患者达到PR。中位DoR为22.3个月（95% CI：15.1个月，未达到）。
最常见的不良事件（AE）是中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、白细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、便秘和乏力。
甲状腺癌不在话下，一线治疗ORR显著提升！
在去年8月发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》的ARROW研究中全球RET变异甲状腺癌患者中。
研究数据显示，普拉替尼在RET突变的甲状腺癌患者中显示出强效而持久的抗肿瘤活性！试验患者。共纳入的55例既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变MTC患者中，均接受以起始剂量为400毫克每日一次的给药。截至2020年5月22日，其结果ORR为60%（95% CI：46%，73%），中位DoR尚未达到（95% CI：15.1个月，不可评估）。在21例未经系统性治疗的RET突变MTC患者中，ORR为71%（95% CI：48%，89%），中位DoR尚未达到（95% CI：不可评估，不可评估）。在9例RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为89%（95% CI：52%，100%），中位DoR尚未达到（95% CI：不可评估，不可评估）。
最常见的不良事件是贫血、肌肉骨骼疼痛、便秘、天门冬氨酸转氨酶升高和高血压。
NMPA受理Selpercatinib
上市申请，有望获批
2021年11月9日，根据中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理了礼来的selpercatinib胶囊的上市申请。Selpercatinib（LOXO-292）是一款RET抑制剂，该药已于2020年在美国获批上市，这是首个获批专门用于治疗携带RET基因变异癌症患者的精准疗法。
此前该药已被CDE纳入优先审批程序，拟定适应症为：
（1）转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）；（2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者，以及RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。
批准基于LIBRETTO-001研究，共纳入105例接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者。研究结果表明，其ORR为64%，大多数的患者DoR超过6个月。39名未接受过治疗的患者，ORR为84%。22名基线具有可测量脑转移病灶患者的颅内ORR为82%。
在最新的NCCN、与CSCO都将这两种药纳入了推荐治疗方案
NCCN 2022 V1
在最新的指南中，一线全身治疗前发现RET突变首选方案：Pralsetinib或Selpercatinib；其他方案：凡德替尼或Cabozantinib。一线全身治疗时发现RET突变
可维持原治疗或改用Pralsetinib(优选)或Selpercatinib(优选)或凡德替尼、Cabozantinib。
CSCO2021
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