2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于美国东部时间 6 月 4 日以线下的形式盛大开幕，ASCO 大会官网于近日公布了 LBA 摘要以外的摘要内容，各项成果璀璨夺目，给各类癌症患者带来全新的治疗选择和希望。找药小编特整理肺癌相关精彩研究，以飨读者~昨天已经为大家盘点了免疫篇，今天继续为大家带来靶向篇。
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KRYSTAL-1：阿达格拉西 (MRTX849) 在携带 KRAS G12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的活性和安全性（摘要号：9002）
KRYSTAL-1 (NCT03785249) 是一项多队列 1/2 期研究，评估 adagrasib 作为单药或联合方案治疗具有 KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。此次是Cohort A 队列结果的首次披露，这是一个具有注册意向的 2 期队列，评估 adagrasib 在先前接受铂类化疗和抗 PD-1/L1 治疗的 NSCLC 患者中给予 600 mg 口服 BID。研究目标包括评估疗效：客观缓解率（[ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、PK 和探索性相关分析。
截至 2021 年 10 月 15 日数据截止，116 名携带 KRAS G12C的 NSCLC 患者入组和治疗突变，中位随访时间为 12.5 个月。基线特征包括中位年龄 64 岁，65% 女性，15.5%/83.6% ECOG PS 0/1；98.3% 的患者在接受过免疫治疗和化疗后接受了阿达格拉西，中位数为 2 次既往全身治疗。ORR（BICR）为42.9%（48/112），疾病控制率为79.5%（89/112）；31名患者仍在接受治疗。中位 DOR 为 8.5 个月（95% CI 6.2–13.8），中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI 4.7–8.4），中位 OS 为 12.6 个月（95% CI 9.2–NE）。任何级别的治疗相关 AE (TRAE) 发生在 97.4% 的患者中，≥3 级 TRAE 发生在 45.7%，2 级 5 级 TRAE 和 8 (6.9%) 位 TRAE 导致停药。最常见的（≥25%）TRAE（任何级别）是腹泻（62.9%）、恶心（62.1%）、呕吐（47.4%）、疲劳（40.5%）、ALT/AST升高（27.6%/25%），血肌酐升高（25.9%）；最常见的（≥5%）TRAE（3/4级）是脂肪酶升高（6%）和贫血（5.2%）。将介绍其他亚组分析，包括选定的人口统计学、分子标记和转移部位。
02
在奥希替尼和铂类化疗后进展的 EGFR 突变非小细胞肺 (NSCLC) 患者中的阿米万他单抗和拉泽替尼：来自 CHRYSALIS-2 的更新结果（摘要号：9006）
队列 A 在 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R NSCLC 患者中评估了amivantamab (ami) 和 lazertinib (laz) 疗效，这些患者在 1 线/2 线 奥希替尼（osi） 后疾病进展。截至 2021 年 11 月 6 日，162 名患者被纳入队列 A（中位 62 岁，65% 女性，61% 亚裔，中位 治疗线数3 [范围，2-14] ）。
50 名疗效可评估患者中，BICR 的总缓解率 (ORR) 为 36% (95% CI, 23–51)，其中 1 例完全缓解 (CR) 和 17 例部分缓解 (PR)，并且临床受益率 (CBR) 为 58% (95% CI, 43–72)；所有登记的 pts 的全部结果将在会议上报告。根据 BICR，未达到中位反应持续时间 (mDOR)。在 8.3 个月的中位随访中，7 名反应者（39%）通过 BICR 实现了持续 ≥6 个月的 DOR。INV 评估的反应与 BICR 一致。在接受过大量治疗的人群（8.7 个月的中位随访）中，56 名疗效可评估的患者中，INV 的 ORR 为 29%（95% CI，17-42），1 名 CR 和 15 名 PR。CBR 为 55%（95% CI，42-69），mDOR 为 8.6 个月（95% CI，4.2-NR）。BICR 结果待定。在研究入组前 1 年内未接受过放射治疗的 8 名基线脑损伤患者（7 名非目标，1 名目标）中报告了 CNS 抗肿瘤活性的初步证据。在奥希耐药的人群中，ami 和 laz 表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控。
03
在具有 EGFR 外显子 20 插入突变 (Ins20) 的 NSCLC 患者中对 CLN-081 进行的 1/2a 期 (Ph) 研究（摘要号：9007）
CLN-081是一种新型的口服EGFR-TKI，对EGFR ex20ins具有选择特异性亲和力。2021年ASCO报道了CLN-081治疗EGFR ex20ins突变NSCLC的多中心Ⅰ/Ⅱa期试验初步数据。
截至 2021 年 12 月 13 日，73 名患者 [中位年龄：65 (36-82)，先前治疗的中位线：2 (1-9)，28 (39%) 人有脑部疾病史] 接受了 CLN-081 mg (8)、45 mg (1)、65 mg (14)、100 mg (39) 和 150 mg (11)，。≥ 15% 患者的治疗相关 AE 为皮疹 (74%)、腹泻 (27%)、甲沟炎 (25%)、疲劳 (19%)、贫血 (18%)、皮肤干燥 (18%)、恶心 ( 16%）。≥ 4 % 患者的治疗相关 Gr ≥ 3 AE 包括贫血 (10%)、ALT 升高 (4%) 和 AST 升高 (4%)。在 150 mg BID 时，分别有 1 名和 2 名患者观察到 Gr 3 皮疹和 Gr 3 腹泻，而在 ≤ 100 mg BID 治疗的患者中没有出现 Gr 3 皮疹或腹泻。所有剂量水平的治疗相关剂量减少和停药分别发生在 10 名患者 (14%) 和 5 名患者 (7%) 中。在所有剂量水平的 70 名可评估反应的患者中，25 名 (36%) 有确认的部分缓解 (PR)，34 名 (49%) 疾病稳定 (SD)，3 名 (4%) 疾病进展。
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MET 外显子 14 跳跃突变的 NSCLC 患者中的JNJ-372：CHRYSALIS 研究的更新结果（摘要号：9008）
RYBREVANT是一种针对 EGFR 和 MET 受体的全人双特异性抗体，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。2021年5月22日Amivantamab(JNJ-372)获得FDA批准，成为EGFR外显 子20插入突变的成年非小细胞肺癌(NSCLC) 首个治疗方法。同时，这款药物针对奥希替尼耐药的患者也显示出巨大潜力！
截至 2021 年 12 月 2 日，43 名 METex14 患者接受了JNJ-372。中位年龄为 70 岁（范围，43-88 岁），58% 为女性，先前治疗线的中位数为 2（范围，0-10）[例如，克唑替尼 (n=13)、卡马替尼 (n=11)、tepotinib (n=5)、抗 MET 抗体 (n=1)] 和 23% 在基线时有脑转移史。在 36 名基线后疾病评估≥1 的患者中，中位随访时间为 5.8 个月（范围，0.3-15.8）；6 名患者既往未接受过治疗，11 名患者既往未接受过 MET 抑制剂，19 名患者曾接受过 MET 抑制剂。总体反应率为 33%（初治患者为 50% [3/6]，既往未接受过 MET 抑制剂治疗的患者为 46% [5/11]，接受过 MET 抑制剂治疗的患者为 21% [4/19] ）。无论先前的治疗如何，临床受益率 > 54%（表）。未达到中位反应持续时间（DOR）（范围，2.1-12.2 个月）；67% (8/13) 的 DOR ≥6 个月。12 名响应者中有 10 名仍在接受治疗（6.0-14.4 个月）且持续响应；分别在 2 个月和 12 个月后停药 2 例。安全性概况与先前报道的阿米万他单抗经验一致（Sabari 2021JTO 16(3):S108-109)。导致剂量减少或停药的治疗相关不良事件各有 3 例发生。
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在铂类和抗 PD(L)1 治疗失败后，sunvozertinib 在 EGFR Exon20 插入突变的 NSCLC 患者中的抗肿瘤活性（摘要号：9015）
Sunvozertinib（DZD9008）是一种口服、强效、不可逆和选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对EGFR exon20ins突变和其他突变具有活性。
本研究的目的是描述 sunvozertinib 在接受或不接受抗 PD(L1) 治疗的铂类预处理晚期 NSCLC 患者中的安全性和有效性。此外，还探讨了既往治疗对 sunvozertinib 安全性和有效性的影响。截至 2021 年 7 月 30 日，共有 52 名铂类治疗后携带 EGFR Exon20ins 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者被纳入 WU-KONG1 和 WU-KONG2 研究，并纳入疗效分析组（剂量范围：50 mg 至 400毫克，每天一次）。男/女：21/31；中位年龄 59；亚洲/白人：44/8；既往治疗：中位数 2.5（范围 1-10）；31% 接受过先前的抗 PD(L)1 治疗（均在 300 毫克组中）；40%的受试者有基线脑转移。在≥100 mg 时观察到部分反应。在 100 mg、200 mg、300 mg 和 400 mg 的剂量水平下，确认的ORR分别为50% (1/2)、55.6 % (5/9)、44.8% (13/29) 和 22.2% (2/9) ）。中位随访时间为 10.5 个月，200 mg 队列未达到中位 DoR；中位随访时间为 7 个月，300 mg 组的中位 DoR 为 5.6 个月。100 mg、200 mg、300 mg 和 400 mg 队列的 6 个月无进展生存率 (PFS) 分别为 50%、53.3%、44.6% 和 44.4%。在接受或未接受抗 PD(L)1 治疗的患者中，观察到了相当的疗效和安全性。
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拉罗替尼治疗NTRK肺癌数据更新(摘要号：9024)
Larotrectinib 是一种新型的分子药物，能在基因水平上攻击肿瘤，因此可以对抗具有相同基因错误的不同类型的癌症。在国外临床试验中，接受larotrectinib很有可能使癌症缩小，减轻症状，并使癌症在很长一段时间内远离，这款药物已经使许多患者受益。
截至2021年7月20日，共有26例TRK融合肺癌患者（24例非小细胞肺癌、1例非典型类癌、1例神经内分泌癌）入组，其中10例基线时有CNS转移。中位年龄为 51.5 岁（范围 25.0–76.0）。基因融合涉及NTRK1 (n = 21; 81%) 或NTRK3（n = 5；19%）。患者接受过中位数为 2 线的系统性治疗，其中 19 名 (73%) 接受了≥2 线。在每个 IRC 可评估的 23 名患者中，ORR 为 83%（95% 置信区间 [CI] 61-95）：两个完全缓解，17 个部分缓解（PR）和四个稳定疾病（SD）。中位反应时间为 1.8 个月。在 10 名基线 CNS 转移的可评估患者中，ORR 为 80%（95% CI 44-97）：8 名 PR 和 2 名 SD。未达到中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）；中位随访时间分别为 12.9 个月和 14.6 个月。DoR 和 PFS 的 24 个月率分别为 72% 和 67%。总生存期 (OS) 的中位随访时间为 12.9 个月。24 个月和 36 个月OS 率均为 72%。对于 10 名可评估的 CNS 转移患者，12 个月的 DoR、PFS 和 OS 率分别为 26%、22% 和 78%，分别。每个 IRC 可评估的所有患者的治疗持续时间为 2.1 至 52.7+ 个月。在数据截止时，有 6 名患者出现了进展，所有 6 名患者在进展后继续治疗 ≥4 周。治疗相关不良事件 (TRAE) 主要为 1-2 级。5 例患者报告了 3-4 级 TRAE（丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、超敏反应、肌痛和体重增加）。没有因 TRAE 而中断治疗。
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