由香港内科肿瘤学会举办，找药宝典协办的“未来，Her已来，肺癌精准诊疗研讨会”于2022年8月10日完美落幕。本次讨论会邀请到多位临床肿瘤专家参与，来自香港及内陆的肿瘤专家通过回顾药理研究、进行真实世界临床案例分享，就HER2突变的非小细胞肺癌相关治疗、ADC药物的使用展开了精彩的讨论。
本次讨论会由王燕教授、李琳教授共同主持；汤传昊教授对ADC药物发展进行回顾；燕翔教授对HER2突变非小细胞肺癌的治疗进展做出概述并对未来的治疗方向进行展望；临床案例由杨雅凝教授、赵晓熠教授分享，与会议专家深入聚焦非小细胞肺癌HER2基因突变的常规免疫治疗与ADC药物的真实世界疗效。最后由林琳教授、徐海燕教授、张萍教授、王维威教授结合患者的临床实际情况，献计献策、集思广益，以期为HER2突变NSCLC患者寻求最适合的治疗药物。
参会专家简介
左右滑动查看更多
大会第一部分：学术前沿
1
ADC药物的机制特点及未来
汤传昊教授:目前全球ADC新药临床试验如火如荼，正在进行的ADC实验有691项，已经上市的ADC药物有14种，大约有245个候选ADC药物在研，其中15%处于II/III期临床研究。目前ADC药物研究的热门癌肿为乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌；临床研究的热门靶点为HER2、CD22、Trop2等。
已上市的ADC药物大多针对血液淋巴癌等非实体癌种。ADC药物结构为抗原抗体通过连接子与毒性payloads偶联，根据连接子类型可分为可裂解的连接子和不可裂解的连接子。而根据payload类型又可分为DNA损伤靶向药物与抗微管类小分子化学药物。ADC药物的抗肿瘤作用主要通过受体结合作用进行胞吞，释放毒素。一些小分子毒素在杀死肿瘤细胞后继续对周围细胞进行杀伤的现象被称为旁观者效应，具有旁观者效应的药物通常具有更高的疗效，并有助于改善肿瘤的异质性。
最后，目前ADC药物在疗效上的突破有目共睹，但对于耐药机制还缺少有效的解决方案，同时对ADC药物的安全性评价体系也亟需建立。
2
Her2突变非小细胞肺癌的治疗进展与未来展望
燕翔教授：目前HER2突变NSCLC的一线标准治疗为ICI+化疗；针对泛HER的靶向治疗的药物有波齐替尼、吡咯替尼以及单克隆抗体帕妥珠单抗和曲妥珠单抗。但是这些药物针对HER2晚期NSCLC患者疗效有限，且波齐替尼等靶向药物副作用较强，患者往往因毒性而停药。
而被用于治疗乳腺癌的ADC药物TDM-1在先前的实验中表现出对HER2阳性肺腺癌具有活性，且不良反应较低，被NCCN指南推荐。对于治疗HER2阳性乳腺癌更胜一筹的DS8201在DESTINY-Lung实验中为患者带来的生存收益更大，且毒性作用小，没有四级不良反应报道，对于DS8201展现出的突破性进展有望成为新的治疗标准。（小插曲：就在会议结束三天后，FDA正式宣布批准DS8201用于HER2突变 NSCLC。）
但是HER2-ADC耐药问题是困扰ADC治疗的一大难题，目前已经提出的耐药机制为抗原下调或丢失、有效载荷容限或流出、细胞内转运或溶酶体药物分解的改变。耐药问题通过ADC与抗血管药物、靶向药物、IO联用能一定程度改善，如何更有效解决耐药性与探寻更好的联合策略还需要进一步的研究。
大会第二部分：理想照现实
1
案例一
一例HER2阳性患者使用一线化疗+ICI方案治疗后疾病反复进展。期间多次更换治疗方案尝试双靶联合、免疫化疗三联方案取得一定疗效后均因患者药物不耐受停药后疾病开始进展。最后改用白紫+贝伐珠单抗+安罗替尼后，SD。至今13月疾病无进展。
杨雅凝教授：针对HER2的小样本研究显示免疫治疗不理想，联合化疗和单纯化疗差异不大，HER2通过PI3K-AKT通路介导I型II型干扰素下调可能为导致免疫耐药的机制。而靶向药疗效达到PR，但副作用高，不耐受。如果后续发生进展考虑使用ADC药物。
2
案例二
一例患者检查发现右肺下叶腺癌，双侧肾上腺转移脑膜转移，同侧肺门、纵膈、锁骨上及上臂肌间淋巴结转移，基因检测HER2突变。根据NCCN指南首选帕博利珠单抗联合化疗进行一线治疗。AP+K治疗4周期后，出现脑膜转移。后行多学科联合会诊，考虑行贝伐珠单抗静脉应用及鞘内注射治疗，遵上述意见行安维汀500mg静脉输注。
后基因检测显示ERBB2基因p.G776delinsVV以及一些二类变异，考虑多线治疗选择TDM-1和DS8201，阅读临床研究发现一项扩增实体瘤实验中TDM-1 PFS只有7个月，故选择实验数据更好的DS8201联合安维汀治疗，四周期后达成PR，结节减小、头颅MR增强脑实质多发转移瘤，较前缩小、部分消失。
赵晓熠教授：关于DS8201的DESTINY-LUNG系列实验正在进行，对剂量探索还在继续。患者经过6个月DS8201治疗目前病情稳定，我们也将持续观察患者接下来的情况，也期待ADC药物带来更多医学奇迹。
之后诸位专家就分享了更多案例，并就常规免疫联合化疗与ADC药物治疗效果对比做出讨论。
大会第三部分：大咖论道
大会的最后阶段，诸位专家对DS8201的疗效给予肯定，但同时也有专家发出灵魂拷问：目前DS8201价格昂贵难以获取，是否还有其他ADC药物选择？ADC出现耐药性怎么办？ADC药物副作用带来的间质性肺炎如何和肺癌进展鉴别？
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
联系客服
