2023年2月16日——歌礼制药股份有限公司宣布皮下PD-L1抗体恩沃利单抗（代号：ASC22）II 期临床（临床试验编号：NCT04465890）试验取得积极结果，可以实现慢性乙型肝炎（CHB）的功能性治愈。这一结果在亚太肝脏研究协会2023年年会（APASL 2023）上作为口头报告陈述发布。
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2期最终结果出炉
该研究是一项在我国国内开展的随机、单盲、安慰剂对照、多中心的2期临床试验，在149名慢乙肝受试者中评估24周 1mg/kg 或 2.5mg/kg ASC22或匹配安慰剂每周一次（Q2W）与核苷（酸）类似物（NAs）联合给药的安全性与有效性。
在1.0 mg/kg ASC22（每两周皮下注射一次）与安慰剂队列中，48名患者完成了1.0 mg/kg ASC22的24周治疗和24周或更长时间的随访；15名患者完成了24周安慰剂治疗和24周随访。ASC22治疗24周导致HBsAg显著下降。在基线HBsAg≤100 IU/mL的患者亚组中，42.9%（3/7）的患者在治疗期间实现了HBsAg清除（HBsAg低于定量下限，LLOQ＜0.05 IU/mL），HBsAg在24周或41周随访结束时保持丢失，表明ASC22在这些患者中实现了CHB功能性治愈。CHB功能性治愈通常被定义为在有限的治疗时间（通常为24至48周）内实现HBsAg清除，并且在至少24周随访后仍保持HBsAg的清除。
数据进一步表明，ASC22治疗后HBsAg的减少与患者的基线（治疗前）HBsAg水平在统计学上相关。与基线HBsAg为101-1000 IU/mL（n=18）和>1000 IU/mL的患者亚组（n=23）相比，基线HBsA≤100 IU/mL患者亚组在24周治疗结束和24周随访结束时HBsAg显著降低（P<0.001）。其他基线特征，如干扰素治疗前和核苷类似物（NAs）治疗前的长度，对HBsAg的减少没有影响。
ASC22在CHB患者中安全且耐受性良好。大多数不良事件（AE）（97.5%）的严重程度为1-2级。1.0 mg/kg ASC22队列中没有与药物相关的严重不良事件（SAE）研究。
关于恩沃利单抗
恩沃利单抗（Envafolimab）是一种皮下给药的单域抗PD-L1抗体，正在国内开发用于治疗各种实体瘤和慢性乙型肝炎，在美国用于治疗软组织肉瘤和胆道癌。由于单域抗体比全单克隆抗体更易溶，穿透组织更快，因此可实现皮下给药。基于之前的关键的II期试验的结果，恩沃利单抗已在国内被批准用于治疗既往治疗的微卫星不稳定性高（MSI-H）或缺陷错配修复（dMMR）晚期实体瘤的成年患者。
除了本次大会公布的2期研究外，在国内进行的一项关键II期试验（NCT03667170）中，恩沃利单抗作为既往治疗的晚期dMMR/MSI-H实体肿瘤有效。患有组织学检查的患者局部晚期或转移性实体肿瘤（65例结直肠癌，18例胃癌，20例其他实体肿瘤）接受恩沃利单抗150 mg，每周一次，治疗周期28天。在17.7个月的中位随访后客观反应率（主要终点）为44.7%（95%CI34.9-54.8）。中位无进展生存期为11.1个月，12个月时的总生存率为75.0% 。在国内进行的I期剂量递增研究（NCT03101488，KN035-CN-001；NCT02827968）和日本（NCT03248843 ，KN035-KN035-JP-001）中，恩沃利单抗作为单药治疗晚期实体肿瘤患者初步有效。
在一项II期临床试验中，恩沃利单抗联合奥沙利铂、亚叶酸和四尿嘧啶（FOLFOX）作为既往治疗过的进展期胃或胃食管连接癌的临床疗效表现良好（CTR20181124）。患者（n = 15）多为(86例，7%)胃癌接受SC恩沃利单抗5mg/kg+FOLFOX治疗8个2周周期，然后恩沃利单抗单抗+氟尿嘧啶，直到疾病进展或不可接受的毒性。合并总缓解率为60%（未缓解率为73.3%），未达到中位缓解持续时间。中位无进展生存期为6.8个月。
该药物已于2019年1月康宁杰瑞与歌礼制药公司签订了战略合作和独家授权协议，授予后者在大中华区开发和商业化恩沃利单抗治疗病毒性疾病（包括乙肝）的权利。该协议后来（2021年11月）扩大，向歌礼制药公司授予恩沃利单抗治疗病毒性疾病的独家和全球许可协议。康宁杰瑞公司将生产恩沃利单抗，用于歌礼制药公司的临床试验和病毒适应症的商业化。
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