饮食与肠道菌群是与我们每个人生活息息相关的部分，但是你知道吗？合理的膳食和肠内菌群调节还可以对癌症免疫治疗效果提供调节作用。来自2023年多个临床队列的研究提示，肠道微生物有助于患者对包括化疗、免疫治疗和放疗产生应答和毒性。在特定饮食模式(如高纤维饮食)的情况下，免疫治疗和其他治疗可改善肿瘤学结局。本文将为大家提供有关肠道微生物和其他因素如何影响癌症治疗反应和毒性的现有证据的最新进展，并为提出建设性意见提供合理化的数据支持。 1.肠道微生物组与饮食的相关性 肠道微生物组由多种复杂的微生物组成，在调节免疫系统和维持人体健康方面发挥不可或缺的作用。它的组成和多样性的改变与多种分子和生理变化相关，而这些改变与多种疾病过程相关，包括癌症特异性的肿瘤发生、肿瘤进展和对治疗的应答。越来越多的证据表明，饮食在调节肠道微生物群中起着关键作用，并对免疫治疗的抗肿瘤免疫应答产生显著而可观察到的影响。 2.肠道微生物组在免疫治疗中的作用 肠道微生物可通过多种重要方式调节宿主免疫:局部在肠道黏膜水平，通过肠道共生菌和黏膜免疫细胞之间的相互作用，以及通过免疫细胞启动等全身机制。这些肠道定居微生物与宿主免疫系统保持动态关系，不同的微生物组组成已被证明影响宿主免疫张力，并最终可能影响癌症免疫治疗的反应。 免疫检查点抑制剂(,ICIs)已被证明对多种实体肿瘤非常有效，包括晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌( RCC)。然而，在未达到持久缓解的患者中，我们观察到相当一部分患者出现耐药。 黑色素瘤的标志性研究首次建立了肠道微生物组的组成和对程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)阻断的反应之间的关联。在一项研究中，112例接受抗pd -1治疗的转移性黑色素瘤患者观察到，与无应答者(n = 13)相比，应答者(n = 30)的肠道微生物群具有显著的组成多样性，其中特异性富集的类群来自瘤胃球菌科。在一个独立的肝细胞癌患者队列中也观察到了这些趋势。在澳大利亚和荷兰转移性黑色素瘤患者中，以瘤胃球菌科和拟杆菌科为主的微生物群也与ICI疗效改善相关。另外，在另一个转移性黑色素瘤患者队列(n = 42，总缓解率(ORR) = 38%)和两个NSCLC队列中，双歧杆菌科成员(包括长双歧杆菌)在ici应答组和无应答组中富集。 3.饮食在免疫治疗中的作用 营养和饮食可通过肿瘤微环境中的局部效应、通过调节肠道微生物组的区域效应和全身免疫效应影响肿瘤生长。肥胖是一种系统性炎症状态，与多种癌症相关，其特征是IL -17和IL-21的分泌增加，而IL -17和IL-21是Th17细胞的强诱导因子，导致Treg和Th17细胞的潜在失衡。大量观察性研究表明，癌症患病率和死亡率的降低均与坚持特定的富含纤维饮食(如地中海饮食)相关，这些饮食与较低的系统性炎症和细胞毒性和辅助性t细胞的整体免疫功能增强相关。 最近，一项具有里程碑意义的研究表明，增加膳食纤维摄入和益生菌使用可能对接受ICI治疗的转移性黑色素瘤患者的临床结局产生显著影响。通过同时研究128例转移性黑色素瘤患者的纤维摄入和对ICI的病理反应，作者发现，与饮食纤维摄入不足(20 g / d)的患者相比，报告充足膳食纤维摄入的患者对ICI的应答率和PFS改善(未达到对13个月的中位PFS)。纤维摄入量每增加5克，疾病进展或死亡的风险就降低30%。 4. 肠道微生物和饮食在免疫毒性中的作用 除了影响对癌症治疗的应答外，肠道微生物组和饮食也与毒性对治疗的调节有关。鉴于已知肠道微生物群具有调节对免疫检查点抑制剂(ICI)应答的能力，最近的研究也探讨了肠道微生物群对ICI应答后免疫相关不良事件(irAE)的影响。irAE由覆盖每个器官系统的多种不同病理组成，虽然其严重程度可能不同，但相当常见，在接受免疫调节治疗的癌症患者中，超过90%观察到低级别irAE。由于irAE的时间进程和严重程度不可预测，不同ICI组合中观察到的irAE的变异性，以及除了停止治疗和开始大剂量皮质类固醇外，缺乏有效的治疗方法，这些因素阻碍了有效缓解irAE潜在致死性的能力。 虽然irAE介导的确切机制仍不完全清楚，但评估肠道和宿主微生物组以预测irAE和调节治疗毒性的兴趣越来越大。在联合ICI治疗晚期黑色素瘤患者的开创性工作表明，在那些对治疗有显著毒性的患者中，特定类群如拟杆菌属的表达上调;此外，有证据表明，在免疫介导的结肠炎患者样本和临床前模型中，IL-1β表达上调，这提示了一种机制，即不利的肠道微生物群增强组成性细胞因子活化，从而导致irAEs。 5. 我们如何采用整体方法治疗、拦截和预防癌症？ 尽管取得了重大进展，但为了改善对癌症治疗的应答(以及改善整体健康)，监测和调节肠道微生物组的实际应用仍面临个人及其治疗团队需要解决的挑战。然而，这为监测/调节肠道微生物组提供了一个机会，我们现在可以将其作为一生整体治疗的一部分——需要特别考虑饮食、运动、生活方式选择和抗生素管理等因素。 5.1 环境、锻炼和生活方式 一个人的居住地点是他们整体幸福感的关键决定因素。在子宫内生命的早期阶段，母体和胎儿的免疫力降低，从而通过胎盘中PD-L1的表达促进妊娠耐受，以及其他免疫耐受机制。在此期间，胎儿的微生物组受到母体微生物组的影响，而暴露于广谱抗生素(和其他暴露)等干扰可能会对微生物组和相关免疫产生负面影响。在生命初期，新生儿肠道菌群在很大程度上受分娩方式的影响。微生物组、免疫力和疾病风险进一步受到喂养方式的影响。 缺乏运动和肥胖被认为是全球癌症发病率上升的重要原因，尤其是在被诊断为癌症的年轻患者中。虽然该领域发表的大多数研究都是将缺乏体力活动与癌症发病率关联起来的队列研究，但也有一些研究将缺乏体力活动与肿瘤学结局恶化关联起来。例如，体力活动与乳腺癌患者的复发风险降低和生存率提高有关。一项大型荟萃分析报告，体力活动最多的患者在一般人群和癌症生存者中均降低了癌症死亡率。 使用可穿戴技术来监测治疗期间/后的身体活动可能是提供(前)癌症患者照护的一个重要措施。事实上，这种可穿戴设备越来越多地用于早期临床试验，以跟踪有关身体活动和睡眠模式的数据，并在接受抗肿瘤治疗的实体瘤患者中显示出有前景的可行性和60% - 100%的依从性。 5.2饮食 虽然目前的临床饮食干预主要集中在高纤维和禁食/生酮饮食，并分别显示改善了接受免疫治疗和化疗的患者的结局，但仍有其他与饮食相关的因素需要考虑。例如，西方饮食模式、红肉摄入、维生素D摄入不足和过量饮酒与早发性结直肠癌风险增加相关。尤其是西式饮食，即高饱和脂肪、红肉、加工肉类、糖和超加工食品，低水果、蔬菜、全谷物和纤维的饮食，也被发现与较高的前列腺癌特异性死亡率和全因死亡率相关。在同一项研究中，以较高的蔬菜、水果、鱼类、豆类和全谷物摄入为特征的谨慎饮食与前列腺癌诊断后较低的全因死亡率相关。 5.3系统性炎症 饮食和其他生活方式干预措施可改变肠道微生物群，目前认为这至少在一定程度上受到全身性炎症的调节。越来越多的证据表明，在人类和动物模型中，人类微生物组生态失调与自身免疫性疾病的发生相关。 具体而言，近期具有里程碑意义的研究表明，高纤维饮食与接受免疫检查点阻断治疗的转移性黑色素瘤患者的结局改善相关，膳食纤维干预导致全身炎症参数总体降低，同时微生物群α多样性相应增加。数据表明，饮食干预和肠道微生物组调节可以成为缓解慢性炎症的关键策略，而慢性炎症是肿瘤发生和进展的关键因素。 5.4抗生素的管理工作 从2000年到2018年，世界各地的抗生素使用增加了近50%。抗生素的使用已被证明是癌症发生的独立危险因素，并且还与ICI和其他疗法的应答率降低相关，主要是通过调节肠道微生物组实现的。考虑到这些数据和全球抗生素处方的增加，这是医生作为一个整体需要更多关注的事情。虽然抗生素管理项目(asp)对免疫功能低下的癌症患者提出了更多挑战，但现有研究表明，asp在一般人群中的益处也适用于肿瘤患者。医师的责任是在抗生素处方中使用合理的临床判断，始终考虑给药的风险和获益与患者和肿瘤学结局。 7. 结论与展望 总之，肠道微生物组、饮食、运动和其他因素影响总体免疫和全身性炎症，并促进健康和疾病状态(包括癌症)。在新兴的精准医学时代，理解这些因素以及它们如何影响免疫、炎症和总体疾病风险是谨慎的做法。当然，随着可穿戴设备和免疫监测策略等新型工具的使用，我们将能够实现监测和调节肠道微生物和饮食的最佳策略，以改善整体健康，对抗疾病，并更有效地治疗(并有望最终预防)癌症。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
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