2023年开春以来，随着新冠浪潮的追逐渐褪去，流感病毒开始重登舞台。免疫功能低下的人发生流感并发症的风险高。该人群包括接受实体器官移植、造血干细胞移植、实体癌和血液系统恶性肿瘤的患者，以及接受生物疗法的自身免疫性疾病患者。尽管如此，在一些人群中，流感疫苗已被证明可有效减少重症疾病。人们尝试了多种提高流感疫苗免疫原性的策略。流感疫苗的接种时机对于获得最佳免疫原性也很重要。下面小编将带领大家解读流感背景下肿瘤病人及免疫力低下群体注射流感疫苗的注意事项以及事实依据。
由于宿主防御功能受损，免疫功能低下者罹患疫苗可预防感染的风险和死亡率高于普通人群。此外，频繁接触卫生保健系统也增加了罹患某些疫苗可预防疾病的风险。流感是一种季节性RNA病毒，可引起从轻度上呼吸道感染到重度下呼吸道感染和死亡的疾病。据估计，每年全球流感流行可导致约300万~ 500万例重症病例，以及约25万~ 50万例死亡。在免疫功能正常的人中，流感通常引起上呼吸道感染，并伴有发热、肌痛和胃肠道症状。然而，在免疫受损者中，流感可能并发下呼吸道感染，也可能出现横纹肌溶解和心肌炎等异常表现。此外，在免疫功能低下的患者中，细菌二重感染的发生率可能很高因此，各种专家指南建议免疫功能低下的人每年接种流感疫苗。然而，专家指南主要依据的是免疫原性数据和从一般人群推断的结果。关于流感疫苗在免疫功能低下人群中的效果，目前数据有限。
传统上，流感灭活疫苗(IIV)是由两株甲型流感病毒株(H1N1和H3N2)和一株乙型流感病毒株各15µg组成的三价疫苗。一些辖区建议普遍接种疫苗，另一些辖区建议高危人群接种疫苗，包括6个月至2岁儿童、≥65岁者、孕妇以及慢性心肺和神经系统疾病患者。也推荐用于免疫功能低下的人。在一项荟萃分析中，IIV在18 ~ 65岁人群中的合并疗效为59%。然而，在任何给定年份，效力因流感毒株和疫苗匹配情况而异。IIV在老年人群中的免疫原性欠佳，这导致了包括佐剂疫苗和高剂量疫苗在内的新配方的开发。
流感可导致同种异体和自体HSCT受者的发病率和死亡率。近期研究显示，下呼吸道感染的感染率为7 ~ 35%，死亡率为5 ~ 28%。早期接受抗病毒治疗对于降低下呼吸道感染率具有重要意义。从呼吸道长时间排出流感也是这一人群的一个问题。研究表明，流感病毒可在感染后数月检测到，尤其是在接受皮质类固醇治疗的患者中。美国传染病学会(Infectious Disease Society of America, IDSA)指南以及国际指南建议每年为HSCT受者接种流感疫苗。Machado等证明了流感疫苗对这一人群的效果。回顾性分析177例接受HSCT患者的临床资料，评估其感染流感的危险因素，并回顾疫苗接种记录。在多变量分析中，季节性暴露和预处理方案(包括全身照射(TBI)和美法仑/白消安)与流感风险增加独立相关，而流感疫苗和类固醇治疗显示出保护作用。尽管如此，流感疫苗在该人群中的总体免疫原性较差，血清保护率/血清阳转率为19% ~ 32%。移植后的疫苗接种时机一直存在争议。早期研究表明，在同种异体移植的前6个月内接种疫苗时，抗体反应无或较差。IDSA指南建议在移植后6个月开始接种流感疫苗，如果发生流感社区暴发，则在4个月开始接种流感疫苗。欧洲白血病感染会议的指南建议，流感疫苗最早可在移植后3个月接种。5移植前接种疫苗可能有一些益处。移植前接种疫苗的HSCT受者在移植后6个月内似乎比未接种疫苗的受者有更强的株特异性抗体应答。以无佐剂疫苗作为对照，对MF59佐剂疫苗进行了前瞻性随机试验研究。加佐剂疫苗的免疫原性与未加佐剂疫苗相似，血清阳转率分别为62.9%和53.1%。总体而言，有足够的数据表明，hsct后的患者可以证明对IIV具有免疫原性。新的疫苗策略，如高剂量疫苗需要进一步研究。器官移植受者因流感发病和死亡的风险也增加，包括IDSA(美国传染病学会、AST(美国移植学会)和KDIGO(改善全球肾脏病预后组织)在内的多个国家和国际机构的指南均建议接种流感疫苗。一般而言，流感疫苗可能无法预防所有流感病例，但似乎有部分益处。在西班牙的一个流感感染患者队列中，接种疫苗的患者发生流感感染后发生肺炎的可能性较低。流感疫苗在这一人群中的免疫原性有差异，但低于一般人群，并取决于各种因素，包括移植类型和免疫抑制。传统上，肺移植受者的血清转换水平最低，为7-26%。免疫原性的主要障碍是对这一人群进行终身免疫抑制。虽然上述研究表明诱导免疫抑制似乎对疫苗应答没有影响，但指南通常指出，移植后将疫苗接种推迟至3个月。这是基于之前的研究，之前的研究表明，在移植后6个月内接种疫苗的移植受者中，抗体滴度显著较低。然而，最近一项前瞻性队列研究纳入了肾、心脏和肝移植后6个月前和6个月后接种疫苗的798例SOT受者，结果显示两组的血清保护性免疫应答和安全性相似。因此，尽早在移植后1个月接种流感疫苗可能是合理的。一项临床试验在稳定的门诊肾移植患者中使用了含有水包油乳剂和无佐剂的流感疫苗。加佐剂疫苗组的免疫原性与无佐剂疫苗组相当，两组的几何平均滴度和血清保护率相似。综上所述，接种流感疫苗对SOT接种者安全有效。与标准剂量疫苗相比，大剂量疫苗可能具有更好的免疫原性，接种疫苗可能预防流感感染的严重后遗症。关于流感感染对实体瘤或恶性血液病患者的影响，目前获得的最新数据有限。20世纪90年代进行的主要针对白血病患者的研究表明，流感相关肺炎的死亡率为11-33%。大多数研究表明，流感疫苗用于实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤患者是安全的。目前有50多项关于流感疫苗在各种类型癌症患者中的免疫原性的研究。我们进行了一项荟萃分析，目的是在不同免疫功能低下人群中评价流感疫苗ecitation5的血清阳转(升高≥4倍)和血清保护(血凝抑制滴度≥1∶40)。对12项流感疫苗在癌症患者中的免疫原性研究的综述显示，与接种免疫正常对照相比，所有3种流感疫苗株的血清阳转率和血清保护率显著降低(H1N1血清阳转的合并效应量，0.31 95%CI 0.22 ~ 0.43)。然而，并非所有癌症化疗药物对流感疫苗应答的影响都是相同的。关于这一问题的儿科数据有限。有研究认为与无应答者相比，血清应答与流感感染或流感样疾病发生率降低无关，提示疫苗的临床效果可能受到多种因素的影响。由于疫苗的免疫原性是可变的，通常在临床实践中无法测量，因此与化疗相关的疫苗接种时机对于实现最佳疫苗应答非常重要。一些专家建议每年至少在化疗前两周接种疫苗。在化疗期间，疫苗接种可在两个周期的中点进行。然而，无论何时接种疫苗，接种疫苗似乎都有潜在益处。目前所知，目前还没有MF59佐剂流感疫苗用于化疗患者的研究。研究提示使用流感疫苗对接受化疗的恶性肿瘤患者是安全的，大剂量疫苗是增强恶性肿瘤患者免疫应答的潜在策略。免疫功能低下的人，如接受移植、化疗或生物和非生物疗法的人，发生流感并发症的风险高。然而，疫苗应答并不理想。为了达到保护性滴度，考虑接种疫苗的时机也很重要。经常与免疫功能低下患者打交道的医护人员可能是流感传播的来源，应接种流感疫苗。此外，免疫功能低下患者的密切接触者也应接种疫苗。医务人员对疫苗接种的建议是提高疫苗接种率的重要因素。
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