他汀类药物已被证明可以抑制炎症途径，促进内皮细胞功能，并降低肝星状细胞活性，因此他汀类药物被认为可以减轻肝纤维化进展。对非肝硬化慢性肝病患者的临床和流行病学研究表明，他汀类药物可能对肝硬化、肝细胞癌（HCC）和死亡率产生有益影响。但仍需要机制研究来证明这一点。
Sharma团队在一项窗口研究中分析了ESPRESSOopens的慢性肝病患者数据。这项基于人群的研究探讨了胃肠道疾病的病因和预后，其中组织病理学起着重要作用。Sharma的团队从瑞典处方药注册处获得了他汀类药物处方的数据。
研究设计
研究人员使用年龄、性别、慢性肝病诊断年份、慢性肝病类型和诊断时的肝脏组织学检查结果等因素，将他汀类药物和非他汀类药物使用者1:1直接匹配。他们还使用了倾向评分匹配，该匹配考虑了住院和门诊医疗就诊次数、出生国、教育水平、缺血性心脏病的存在以及许多其他与健康相关的因素。Cox回归用于估计严重肝病（肝硬化，肝细胞癌和肝移植或肝脏相关死亡率的复合）的主要结局的风险比（HRs）。
研究结果
在服用他汀类药物并随访约14年的3862名慢性肝病患者中，45.3%的CLD患者患有非酒精性脂肪性肝病，21.9%患有酒精相关性肝病，17.7%患有病毒性肝炎，15.1%患有自身免疫性肝炎。非肝硬化慢性肝病的他汀类药物患者共有234例（6.1%）发生严重肝病，未服用非他汀类药物患者为276例（7.1%）。KM曲线显示，与非他汀类药物使用者相比，他汀类药物发生严重肝病的风险降低了40%（HR 0.60，95%CI 0.48-0.74）。
肝病复合结局的KM曲线
敏感性分析
将他汀类药物治疗作为时间依赖性暴露，与非他汀类药物使用者相比，他汀类药物使用者发生严重肝病的风险仍然较低（HR=0.87,95%0.75-1.00）。当以非肝死亡为竞争风险进行竞争性风险回归时，HRs与主要和次要结果的分析相似。相应的累积发病率曲线也显示，与非他汀类药物使用者相比，他汀类药物使用者的死亡率和进展率较低。
讨论
“据我们所知，这是迄今为止规模最大的研究，由超过3800名暴露于他汀类药物的个体组成，每个人都有肝脏组织病理学数据，允许更准确的慢性肝病诊断，肝病分期，并在慢性肝病诊断时排除肝硬化，”Sharma的小组写道。
这些发现在酒精相关性肝病和非酒精性脂肪性肝病以及肝病的纤维化前期和纤维化阶段都具有统计学意义，尽管在病毒性肝炎和自身免疫性肝炎中没有。
Sharma的小组指出，先前对他汀类药物和慢性肝病患者患严重肝病风险的研究结果喜忧参半。他们解释说，目前的研究克服了以往研究的局限性，包括非肝硬化患者，有更严格的匹配标准，并包括肝脏组织病理学数据。
尽管如此作者指出，这项研究也有重要的局限性。他们无法获得实验室数据、药物适应症或临床记录，因此不能排除一些无法测量的混杂因素。他们也不能排除他汀类药物使用者更有可能锻炼、减肥和停止饮酒的健康使用者效应。最后，由于该研究要求所有患者都进行肝活检，因此可能排除了病情过重而无法进行活检的患者。
Sharma及其同事说：“总之，这项基于肝脏组织病理学数据的大型前瞻性全国性人群研究表明，非肝硬化CLD患者使用他汀类药物与严重肝病的发展呈反比。”“虽然这项研究提供了迄今为止最可靠的证据，但有必要进行前瞻性随机对照试验，以建议在临床实践中使用他汀类药物。”
参考文献
Sharma R, Simon TG, Hagström H, et al. Statins are associated with a decreased risk of severe liver disease in individuals with non-cirrhotic chronic liver disease [published online ahead of print, 2023 Apr 28]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;S1542-3565(23)00317-8.
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