法国施维雅于2023年5月11日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向治疗药物艾伏尼布的两种适应症：与阿扎胞苷联合治疗新诊断的患有IDH1 R132突变的急性髓系白血病（AML）患者，以及用于治疗具有IDH1 R132突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。
首个IDH1抑制剂
艾伏尼布是欧洲首个也是唯一一个获得批准的IDH1抑制剂。艾伏尼布对胆管癌和白血病的有效治疗，已被指定为孤儿药。
“从历史上看，被诊断为急性髓细胞白血病或胆管癌的患者的预后一直很差，治疗选择非常有限。随着欧盟委员会今天的批准，艾伏尼布现在是欧洲批准的第一个靶向IDH1抑制剂。这进一步证实了我们在利用IDH突变方面无与伦比的科学领导力，并致力于寻找新的治疗方法。”施维雅全球医疗与患者事务执行副总裁Arnaud Lallouette医学博士表示。
急性髓系白血病
AML是一种血液和骨髓的癌症，以疾病快速发展为特征。它是成年人中最常见的急性白血病，影响欧洲十万分之五的居民，即每年新增病例超过20000例。75岁AML患者的两年生存率低于10%。
欧盟委员会对AML的批准得到了AGILE研究数据的支持，这是一项发表在《新英格兰医学杂志》上的全球、III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。结果表明，与阿扎胞苷加安慰剂相比，接受艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗的IDH1突变AML患者的无事件生存率（EFS）（HR0.33；95%CI:0.16-0.69）和总生存率（OS）（HR 0.44；95%CI:0.27-0.73）均有统计学显著改善，分别为24.0（11.3，34.1）和7.9（4.1，11.3）个月。除了EFS的主要终点外，该研究还满足了所有关键的次要终点，包括完全缓解率（CR）、OS、完全缓解伴部分血液学恢复率（CRh）以及客观缓解率（ORR）。这些结果证明，艾伏尼布与阿扎胞苷联合治疗是新诊断的IDH1突变AML患者的有效联合治疗选择。最常见的不良反应是呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少、心电图QT延长和失眠。
胆管癌
胆管癌是一种罕见的侵袭性肿瘤，通常与肝硬化或肝脏感染等病史有关。在欧洲，每10万人中就有1-3人患有胆管癌，每年约有1万例新病例。五年生存率为9%，但如果转移，五年生存率则几乎为0%。只有手术才能治愈患者，但这种治疗方案仅适用于少数患者，复发的风险仍然很高。化疗和免疫疗法是不符合手术条件或术后病情进展的胆管癌患者的标准治疗方法。
欧盟委员会对胆管癌的批准得到了ClarIDHy试验数据的支持，这是第一个也是唯一一个针对先前治疗的IDH1突变胆管癌的随机3期试验。ClarIDHy研究的结果表明，独立审查委员会在无进展生存期（PFS）的主要终点方面有统计学意义的改善（HR 0.37；95%CI:0.25-0.54，p<0.001）。艾伏尼布和安慰剂的中位PFS（95%CI）分别为2.7和1.4个月。OS分别为10.3和5.1个月,艾伏尼布组的最长治疗持续时间为34.4个月，而安慰剂为6.9个月。分别有32%和22%的随机接受艾伏尼布治疗的患者在6个月和12个月时没有进展或死亡，差异均具有统计学意义。而安慰剂组则没有。最常见的不良反应是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。
艾伏尼布已获批适应症
艾伏尼布目前在美国被批准为IDH1突变型复发性或难治性AML成人的单药治疗，以及对年龄≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的新诊断IDH1突变性AML成人进行单药治疗或与阿扎胞苷联合治疗。艾伏尼布也已在美国和澳大利亚被批准用于先前接受过IDH1突变胆管癌治疗的患者。艾伏尼布在中国也被批准用于治疗患有易感IDH1突变的复发或难治性AML的成年患者。
不良反应
在AML患者中，最常见的不良反应（≥25%）是白细胞减少，腹泻，血红蛋白减少，血小板减少，葡萄糖增加，疲劳，碱性磷酸酶增加，水肿，钾减少，恶心，呕吐，磷酸盐减少，食欲下降，钠减少，白细胞增多，镁减少，天冬氨酸氨基转移酶增加，关节痛，呼吸困难，尿酸升高、腹痛、肌酐升高、黏膜炎、皮疹、心电图QT延长、分化综合征、钙减少、中性粒细胞减少、肌痛。
在胆管癌患者中，最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。胆管癌患者最常见的实验室异常 （≥10%） 是血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高和胆红素升高。
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