3-7%非小细胞肺癌患者会出现ALK基因融合突变，随着ALK抑制剂的使用，ALK融合晚期NSCLC患者实现了长期生存，临床研究公布的OS数据可达80多个月之久，ALK重排已经成为驱动基因阳性NSCLC中长OS的一个亚型。随着基因检测在NSCLC中的普及，已鉴定出多种 ALK 融合体，包括与 EML4、KIF5B、KLC1 和 TPR 的融合体，其中EML4‑ALK 是最常见的突变类型。当前，临床治疗中对于ALK+罕见融合NSCLC患者治疗的关注度逐步提升。本案例是接受阿来替尼治疗的 NSCLC 患者中首次报告 UGP2‑ALK 融合，并观察到持续PR，患者PFS达到10个月。
案例详情
患者，女性。因持续咳嗽3年，伴持续20天呼吸急促于2022年3月入院。
CT胸部扫描显示左肺胸水、左肺不张和中喉淋巴结肿大。
实验室检查结果显示，患者体内癌胚抗原（CEA）、细胞因子atin‑19片段（CYFRA21‑1）和癌抗原125（CA125）的水平分别为7.60 ng/mL、4.83 ng/mL和52.00 U/mL。行左胸腔闭式引流，患者胸水中的 CEA、CYFRA 和 CA125 值为 29.20 ng/mL、428.00 ng/mL和1687.00 U/mL。
心电图显示患者患有阵发性心房扑动。
行超声引导下左肺病灶穿刺活检，经病理组织学诊断为肺腺癌。
免疫组织化学分析显示： TTF‑1 (+)、波形蛋白 (+)、Ki‑67 (20%)、CK (+)、P40(–)、CK5/6(–)、Syn(–)、EMA (–) 、Pax‑8 (–) 和 ALK (D5F3 Ventana IHC) (+)。
病理细胞学检查在胸水中发现肿瘤细胞，提示胸膜转移。
2022 年 3 月 17 日，发现患者左上叶有一个大病灶（6.2 × 4.1 cm）。对肺组织进行 NGS，证实存在以前未报道过的突变——罕见的新型 ALK 融合 (UGP2‑ALK)。
经综合小组讨论后，患者自 2022 年 3 月 21 日起接受阿来替尼 600 mg，每天两次。
4周后，CT扫描显示左肺病灶明显缩小（2.4×3.2cm），胸水减少。根据RECIST 1.1标准，达到部分缓解（PR）。2、6、9、10个月随访时CT检查可见肿瘤病灶持续缩小。与此同时，胸腔积液继续减少，到2022年9月28日几乎完全吸收。到最后一次随访日期，患者已实现10个月的PFS，并且未检测到3级不良事件
（在撰写本文时，患者PFS已达13个月）。此外，没有发生心律失常事件。
阿来替尼通常用于治疗 NSCLC 患者中罕见的 ALK 融合，然而，其对罕见 ALK 融合的临床疗效仍不清楚。两名晚期NSCLC患者因ALK阳性而接受一线阿来替尼治疗，患者分别表现出有限的临床反应（PFS：4个月）和对阿来替尼的原发性耐药。
患者1
患者，男性，42岁，无吸烟史。2018年3月在当地医院诊断为右肺腺癌（pT2aN2M0，IIIA期），并接受右中叶切除术、纵隔淋巴结清扫术。接受培美曲塞联合顺铂辅助化疗4个周期，持续随访，平均间隔6个月。2020年1月，病情复发，常规随访CT检查发现右侧胸腔积液、多发肺转移瘤（最大直径28mm）、纵隔淋巴结肿大。IHC检测结果显示Napsin A、CK7、TTF-1和 ALK阳性表达。因此，自2020年1月起开始服用阿来替尼（600mg，每天两次）。一个月后随访显示，根据RECIST 1.1标准，达PR。然而，由于2020年5月进行的对比CT扫描显示双肺有多个增大的转移结节（最大直径：41mm），疾病迅速进展。CT 引导下肺穿刺标本的NGS发现罕见的STRN -ALK融合伴有MET扩增。患者于2020年5月开始改用克唑替尼治疗（250mg，每天两次），1个月后，CT扫描显示双肺目标结节缩小（最大直径：22mm），达到临床缓解。截至2021年4月25日的最后一次随访，患者的PFS保持稳定超过11个月。
患者2
患者，女，56岁，无吸烟史。主诉胸闷于2019年8月入院就诊，CT检查示右肺下叶肿块（17mm×9mm），多发肺部结节和纵隔淋巴结肿大。PET-CT显示多发性肺转移、多发性淋巴结转移和胸膜受累。支气管镜活检和IHC分析显示低分化腺癌，Napsin A、TTF-1、CK7和ALK阳性表达。患者被诊断为右肺腺癌（cT4N3M1a，IV期），自2019年8月起以阿来替尼（600 mg，每天两次）作为一线治疗。但两个月后病情迅速进展，CT扫描显示右侧肺门病变扩大（64 mm × 41 mm）。进行第二次支气管镜检查以行靶向NGS分析，检测到新型LMO7 - ALK融合。随后，自2019年10月起开始服用二线恩沙替尼（每天225mg）。随访CT扫描显示肿瘤持续缩小，截至2021年4月22日最后一次随访，PFS已超过18个月。
总之，包括阿来替尼在内的 ALK-TKI 治疗罕见ALK肺癌的临床疗效基因融合仍在评估中。携带罕见ALK融合的NSCLC患者对阿来替尼的反应不一。因此，对肿瘤进行全面的分子分析对于制定精确的治疗策略至关重要。
参考文献
1.Chen Liulin * ; Chu Daifang * ; Li Wangping; Zhang Haitao . Non-cellular lung cancer patients with a rare UGP2-ALK fusion protein respond well to alectinib: a case report. Anticancer Drugs ( ): 10.1097/CAD.0000000000001531, July 14, 2023. DOI: 10.1097/CAD.0000000000001531
2.Li, M, An, Z, Tang, Q, et al. Mixed responses to first-line alectinib in non-small cell lung cancer patients with rare ALK gene fusions: A case series and literature review. J Cell Mol Med. 2021; 25: 9476– 9481. https://doi.org/10.1111/jcmm.16897
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
联系客服
