ALK突变约占NSCLC病例的5%~6%，第一代和第二代ALK-TKI已被作为ALK阳性NSCLC患者的标准疗法引入。NCCN指南推荐一线克唑替尼用于未经治疗的 ALK 重排晚期 NSCLC 患者，接受治疗的患者中位PFS可达 10.2 至 11.1 个月，客观缓解率为 59.8% 至74%。然而，大多数患者在接受⼀线克唑替尼治疗 1 年后出现进展，主要是中枢神经系统 (CNS)。在NSCLC患者中，40%的患者出现脑转移（BM），约30%的患者在诊断时已发生脑转移。未经治疗的脑转移患者的中位OS仅为1-2个月，因此对BM的重复干预非常紧迫。
我国肺癌BM诊治专家共识建议，无症状BM患者应接受全身治疗（ALK阳性患者一线克唑替尼治疗），有症状BM且颅外病灶稳定的患者应积极治疗。该病的常规治疗方案为手术切除、立体定向放射外科（SRS）、全脑放疗（WBRT）、化疗、靶向治疗或联合治疗，以治疗转移病灶、缓解症状、延长生存时间、提高生活质量，但效果却不尽如人意。近年来，中医药在恶性肿瘤的治疗中得到广泛应用，但对于CNS进展的NSCLC疗效尚不确定。本篇报道一位中年男性患者被诊断为患有BM的晚期NSCLC，一线克唑替尼和阿来替尼治疗失败，出现颅内病灶大面积进展，患者要求最终治疗策略为中药单药治疗，治疗3个月后颅内病变明显减少。该病例为全球首例采用中医药单药治疗重症⼴泛脑转移瘤的病例，并且效果显著。
案例展示
⼀名53岁男性，右肺IIIa期腺癌。
2014年接受手术，2018年头部观察到BM。术后基因检测证实ALK基因重排。
2018年9月，因头晕、头痛，经脑部核磁共振扫描显示，较大病灶位于右侧顶叶，径约4.5cm。左心室受压变形，中心线向右偏斜。然后克唑替尼治疗18个月。
2020年4月，患者突然出现头晕头痛加重、四肢无力、行走困难等症状。MRI检查结果显示顶叶有5.1×4.1cm大小的靶病灶，周围脑实质水肿明显（图1）。改用阿来替尼治疗。
2020年7月，重新检查的MRI扫描显示顶叶较大部分的目标病变大⼩为5.3×4.6cm（图2）。
在告知患者及家属病情及标准治疗措施后，他们担心放化疗的副作用。因此，他们要求最终的治疗策略是中医药单药长期治疗。（方剂组成：熟地15g、⼭药15g、天南星9g、家蚕15g、黄连6g、红曲12g、芥⼦10g、荔枝15g、川牛膝15g、牛膝15g，远志15g，旱莲草15g。将上述药材加⼊500mL水中，大火煮沸，小火继续煎煮1小时左右。然后将煎液浓缩至90mL。饭后1小时服汤剂30mL，每日3次。患者在中医治疗期间未使用脱水剂或利尿剂。）
患者接受中药治疗3个月后症状改善明显。表现为每天恢复直立行走半小时以上，头晕、头痛、咳嗽、咳痰、纳差、便溏等症状明显缓解。
2020年11月，患者再次接受MRI扫描，右枕叶病灶缩小至2.7×1.2cm（图3）。与基线相比，其范围明显缩小，达到部分缓解。
2021年3月，患者服用该汤剂6个多月。可以像健康人一样自由行走并可进行低强度的体力劳动，头晕症状基本消失。 MRI检查显示靶病灶大小为3.2×3.4×4.5cm（图4）。随访期间，患者未出现严重肝损伤或肾损伤。
案例讨论
在既往接受过一线治疗进展的 ALK 阳性脑转移患者中，阿来替尼在中枢神经系统中的客观缓解率为 54.2%。在本报告中，患者在接受阿来替尼治疗的3个月期间并未取得满意的效果。对于局限性脑转移瘤（脑转移瘤<4cm），SRS联合全脑放疗可以降低中枢神经系统的复发率，但不能提高总体生存率，中位OS仅为5.8个月，且增加了中枢神经系统的复发风险。认知能力下降。WBRT 被认为是多发性脑转移 NSCLC 患者的标准治疗方法，对此治疗方案的反应率约为 40%。不幸的是，超过 50% 接受 WBRT 治疗的患者由于进行性全身性疾病而无法生存。在⼀项针对多发性脑转移患者同时进行厄洛替尼联合 WBRT 的研究中，中位神经系统 PFS 和OS仅达到 1.6 个月和 3.4 个月。新开发的第三代 ALK-TKI lorlatinib 也显示出优于其前辈的疗效，但在本报告所述的复杂病例中尚未显示出显著疗效。⼀项研究显示，既往接受过 ≥ 2 种 ALK-TKI 联合或不联合化疗的 BM 患者的中位 PFS 为 6.9 个月。
结合现有治疗措施的效果以及患者的意愿，我们最终选择单纯采用中医药治疗该患者。近年来，中医作为辅助和替代疗法，广泛应用于癌症治疗（包括术后恢复期、放疗、化疗）。在控制肿瘤进展、减轻术后并发症、提高化疗和放疗敏感性、增强免疫系统功能以及减轻手术、化疗和放疗相关损伤等方面取得了许多益处。 目前国际主流观点中医用于晚期癌症的姑息治疗。中医药作为一种辅助、替代疗法越来越受到人们的重视，在提高疗效、减轻不良反应等方面显示出显著的效果。在对中国南方4省癌症患者中医药应用的调查中，54.61%的患者愿意开始中医药治疗，14.46%的患者选择中医药单一治疗。接受1个月中医治疗的患者中有81.08%认为抗癌治疗前服用中药有效。这些都表明中医在这些患者身上取得了惊人的效果。该报告还指出，肿瘤标志物下降的患者中有8.31%的肿瘤生长得到控制，这表明中医药在临床中显示出了精准的抗癌作用，值得进⼀步探索和研究，可能为肿瘤的治疗提供新途径。中医治疗后Ⅲ期至Ⅳ期NSCLC患者的中位OS高于标准治疗（16.60 m vs 13.13 m）。除中医药对肺癌疗效显著外，接受中医药治疗的胰腺癌患者中位OS（15.2 m）优于FOLFIRINOX联合化疗（11.1 m）。在上述报道中仅有少数患者报告中药治疗过程中出现恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等副作用，证明了中药的安全性。
实验证明，中草药及其提取物可以通过多种方式抑制肿瘤细胞的生长或阻止肿瘤的发生和发展，但是目前肺癌的标准治疗依然是手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗，这是肿瘤学领域摸索数十年总结出来的循证医学证据。而且本案例中由于汤剂成分的可复制性，中药的抗肿瘤作用机制尚不清楚，还有待进⼀步研究。所以患者朋友切勿盲目模仿，需根据专科医生的建议科学治疗。
【End】
参考文献
Qin J, Li R, Ma H, et al. TCM monotherapy achieves significant efficacy in crizotinib-refractory advanced NSCLC with brain metastasis[J]. Medicine, 2023, 102(29): e34138-e34138.
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
联系客服
