胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤，是消化道最常见的间叶源性肿瘤。由于胃肠道间质瘤症状不明显，早期很难发现，不少患者确诊时已经是中晚期，药物治疗是主要的选择。近年来，靶向治疗的出现为中晚期胃肠道间质瘤带来了更多选择。
目前，国内一共批准了5种靶向药用于胃肠间质瘤的治疗，包括伊马替尼（一线治疗）、舒尼替尼（二线治疗）、瑞戈非尼（三线治疗）、瑞派替尼（四线治疗）以及阿伐替尼（针对PDGFRA外显子18突变）。但随着治疗线数的增加，突变越来越复杂，耐药成为无法回避的问题，后续可选的治疗手段将会少之又少。为解决这一困境，学者们在靶向药物间的联合使用中展开探索，其中舒尼替尼（SUNITINIB）联合KIT抑制剂 CGT9486在难治性GIST患者中已取得令人鼓舞的初步数据。好消息是，香港正进行一项III期临床研究。假如您经初步评估，能满足进入该项临床研究的条件，则可以免费用药啦！
舒尼替尼
舒尼替尼是针对伊马替尼耐药的第二代胃肠间质瘤靶向治疗药物，具有吲哚酮结构，是一种针对KIT、PDGFR、VEGFR 及 FLT-1/KDR 的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2006年，舒尼替尼被美国FDA批准用于对伊马替尼产生耐药性的胃肠道间质瘤患者。
在伊马替尼难治性或不耐受的GIST患者中，舒尼替尼治疗患者的肿瘤进展时间优于安慰剂治疗患者。舒尼替尼治疗患者的中位肿瘤进展时间为27.3周，而安慰剂治疗患者为6.4周（P< 0.0001)。6.8%的舒尼替尼治疗患者出现部分缓解。舒尼替尼最常见的不良事件包括腹泻、粘膜炎、皮肤异常和味觉改变。
舒尼替尼+CGT9486取得令人鼓舞的初步数据
在一项由两部分组成的 1b/2a 期试验中测试了 KIT 的高选择性 I 型抑制剂CGT9486（以前称为 PLX9486）。第1部分（剂量递增）在实体瘤患者中评估了CGT9486单药治疗。第2e部分（扩展）在GIST患者中评估了CGT9486+舒尼替尼组合。
参与者在 28 天的给药周期中连续接受250、350、500和1000mg CGT9486（第1部分）或500和1000mg CGT9486联合25或37.5mg舒尼替尼（第2e部分），直至疾病进展、治疗停药或撤药。
结果显示，剂量递增和扩展部分共纳入39名未接受过CGT9486治疗的患者（中位年龄57岁[范围 39-79岁]；22名男性 [56.4%]；35名难治性GIST患者[89.7%]）。CGT9486的推荐2期剂量为每天1000 mg。在此剂量下，CGT9486可以安全地连续与每天25或 37.5mg的舒尼替尼联合使用。对于接受500 mg或更少CGT9486单药治疗的GIST患者，中位PFS为1.74 (95% CI, 1.55-1.84) 个月；对于每天接受1000mg剂量的患者，中位 PFS 为5.75 (95% CI, 0.99-11.0) 个月；在CGT9486（500或1000 mg）中添加舒尼替尼（25或37.5mg）观察到中位PFS为12.1个月。
CGT9486是一种高度选择性的I型 TKI，具有针对主要KIT突变（外显子 9 和 11）和 A 环突变（外显子 17 和 18）的活性。CGT9486的安全性使其成为与TKI和互补KIT组合的理想合作伙伴突变抑制谱，特别是II型抑制剂，例如舒尼替尼，具有对抗ATP结合袋突变（外显子13和14）的活性。初步数据表明，CGT9486和舒尼替尼可以安全地联合使用，以改善接受过严格治疗的GIST患者的临床结果。所有患者 (n=15) 的中位PFS 为12.1个月，之前接受舒尼替尼治疗后出现进展的患者 (n=10 )为11.6个月。接受过3种或更多既往治疗的患者子集 (n=9) 的中位PFS 仍为11个月，与类似患者中瑞普替尼单药治疗的历史数据（6.3个月中位 PFS）相比，效果良好。
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