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肝细胞癌（HCC）占据了原发性肝癌的90%。由于晚期诊断，很多HCC患者无法接受手术或局部治疗，因此系统治疗成为他们的主要治疗选择。然而，由于肝脏疾病引起的不同程度的肝功能受损会显著影响治疗的预后和疗效。
尽管索拉非尼曾经是晚期HCC的标准一线治疗，但对于那些肝功能受损的患者，其治疗效果较差。早期研究表明，与Child-Pugh A级肝功能的患者相比，Child-Pugh B级肝功能的患者总生存率显著降低。因此，对于Child-Pugh B型肝硬化患者，治疗应该更具个性化。
免疫检查点抑制剂（ICI）的出现为晚期HCC患者的治疗带来了新希望。与索拉非尼相比，纳武利尤单抗治疗在Child-Pugh B型HCC患者中表现出更好的总生存率和耐受性。然而，多数临床试验要求参与患者具有Child-Pugh A级肝功能，而事实上，很多晚期HCC患者的肝功能已受损，处于更差的Child-Pugh级别。为此，近期一篇研究进行了一项分析，来评估Child-Pugh B型晚期HCC患者接受ICI治疗的疗效和安全性。
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研究方法：
检索策略和选择标准：本研究检索涵盖了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆，截至2022年6月15日。
数据提取和质量评估：两位评审员从每项研究中提取数据，包括研究特征、治疗方法、患者特征、肝癌病因、肝功能、巴塞尔肝癌临床分期、随访时间和相关结果。评审员独立评估研究质量，并通过共识或与其他作者协商解决分歧，使用Newcastle-Ottawa量表和卫生经济研究所的工具进行评估。
统计分析：本荟萃分析的主要结果包括ORR、OS和trAEs等，以及与Child-Pugh A型晚期HCC患者的比较。次要结果包括DCR、PFS和irAEs等。用于分析的统计方法包括计算ORs、HRs、以及广义线性混合模型用于荟萃分析。还进行了异质性和出版偏倚的评估。分析使用R软件的不同包进行，显著性水平设置为P <0.05。
结果：
研究选择和特征：
在筛选后，包括699名Child-Pugh B患者和2114名Child-Pugh A晚期HCC患者的22项研究被纳入分析。研究中的患者年龄中位数在53至73岁之间。
治疗反应评估：
汇总的ORR为14％，而汇总的DCR为46％。与Child-Pugh A组相比，Child-Pugh B组的ORR和DCR较低，具有显著差异。
基于ICI疗法的亚组分析显示了Child-Pugh B和Child-Pugh A组之间的ORR和DCR的差异。对于与靶向疗法结合使用的ICIs，Child-Pugh B组的DCR显著较低。
生存结果评估：
来自15项研究的数据提供了有关Child-Pugh B与Child-Pugh A晚期HCC患者总生存（OS）的单变量分析，结果显示Child-Pugh B组的死亡风险增加，具有汇总的HR为2.72。
来自6项研究的多变量分析数据也显示Child-Pugh B与增加的死亡风险相关，其汇总调整后的HR为2.33。
就无进展生存期（PFS）而言，未经调整的HR为1.69，表明Child-Pugh B患者PFS较差。
通过ICI治疗后的Child-Pugh B晚期HCC患者的中位总生存时间和中位PFS分别为5.49个月和2.68个月。
不良事件：
Child-Pugh B组中，任何等级的治疗相关不良事件（trAEs）的发生率为40％，三级或更高级别的trAEs发生率为12％。
免疫相关不良事件（irAEs）的发生率为任何等级为31％，三级或更高级别的irAEs发生率为7％。
重要的是，与Child-Pugh A组相比，Child-Pugh B组的trAEs发生率并未增加，而irAEs的风险在Child-Pugh B组中甚至更低。
总结：
主要结局的分析：研究发现，在Child-Pugh B肝功能的晚期HCC患者中，接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的客观缓解率（ORR）为14％，疾病控制率（DCR）为46％，中位总生存时间为5.49个月，中位无进展生存期为2.68个月。此外，ICI治疗未与更高的严重不良事件（trAEs）风险相关。这些结果表明，一部分Child-Pugh B晚期HCC患者对ICI治疗可能具有潜在的益处。
与其他疗法的比较：与之前的索拉非尼疗法相比，ICI治疗的中位总生存时间略有改善，表明ICI可能在这一人群中具有潜在的治疗优势。然而，与Child-Pugh A组相比，Child-Pugh B组的ORR和DCR较低，总生存时间和无进展生存期较短，表明Child-Pugh B肝功能的晚期HCC患者在ICI治疗中疗效较差。
免疫相关不良事件：研究还发现，与Child-Pugh A组相比，Child-Pugh B组的免疫相关不良事件（irAEs）风险较低，可能是因为疗程较短。这表明ICI治疗在Child-Pugh B组中具有相对较低的安全风险。
肝功能与预后的关系：肝功能在晚期HCC患者的总生存中起着重要作用。Child-Pugh B肝功能与较差的总生存期相关，这与肝硬化或肝功能损伤导致的肝功能下降有关。肿瘤负担增加的患者可能通过治疗来稳定甚至改善肝功能。一些患者在ICI治疗后体验到肝功能显著改善，这为ICI治疗的一部分患者带来了希望。
安全性：ICI治疗在Child-Pugh B晚期HCC患者中没有增加严重的不良事件风险，这与以前的研究结果一致。因此，ICI治疗在这一患者群中是安全的。
总的来说，这项研究发现：尽管疗效相对较低，但ICI治疗对于Child-Pugh B患者具有潜在的临床益处，并且同时证实了ICI治疗在Child-Pugh B患者中的安全性。
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