卡博替尼(Cabozantinib片),俗称XL184,是一个多靶点的广谱抗癌药,主要的分子靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等。
1. 抑制肿瘤细胞增殖和/或肿瘤新血管形成:依托于CELESTIAL研究结果,和安慰剂相比,卡博替尼二线治疗肝癌患者中位总生存时间OS为10.2个月 VS.8.0个月,HR:0.76,P=0.0049,中位无进展时间PFS为5.2个月 VS. 1.9个月,HR:0.44,P<0.0001。2019年1月份,卡博替尼被FDA批准用于二线治疗晚期肝细胞癌患者。该药在很多实体瘤中都被证实疗效,比如肾癌、甲状腺癌、肺癌、软组织肉瘤等。
2. 促进免疫抑制性肿瘤微环境。基于临床和临床前观察结果,发现卡博替尼涉及促进免疫抑制性肿瘤微环境的能力,这可能为免疫检查点抑制剂和其他免疫疗法的联合治疗提供协同效应的机会。
Atezolizumab(阿替利珠单抗,T药),进口PD-L1单抗。既往国际大会上就报道了T药联合抗血管生成抑制剂贝伐单抗(A)一线治疗晚期HCC患者的GO30140研究中Ⅰb期临床试验结果。其中A臂的研究结果,“T+A”治疗的ORR为36%,FDA授予该联合方案突破性疗法的认定。此外,在今年晚些时候还可能会公布IMbrave150研究的III期试验结果,我们也非常期待这个研究的结果能够给肝癌领域带来更多的进展。
卡博替尼联合Atezolizumab这种免疫联合多靶点抑制剂一线治疗肝癌的组合形式另见于“可乐组合”即K药联合乐伐替尼一线治疗晚期肝癌患者,今年的ESMO大会更新数据结果,该组合治疗67例患者,完全缓解率CR为6%,ORR达到 44.8%,并且刷新了肝癌患者的OS,达到了史无前例的20.4个月,中位PFS为9.7个月。所以我们期待卡博替尼联合Atezolizumab同样取得精彩的数据。