2020 ESMO肝胆领域最新进展：十大重点研究不可错过！

2020 ESMO大会已落下帷幕，此次大会可谓百家争鸣，百花斗艳，多款新药、各种治疗方案层出不穷！那么今天，我们就带大家复盘一下此次大会上公布的肝胆肿瘤领域，都有哪些振奋人心的新进展！

肝癌篇

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卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌：RESCUE研究

这项非随机、开放、多中心、II期研究纳入了170例未经治疗（n=70）的或一线靶向治疗难治（n=120）的晚期HCC患者。所有患者均接受卡瑞利珠单抗单抗静脉注射200 mg(适用于体重≥50 kg)或3 mg/kg(适用于体重＜50 kg)每2周一次，联合阿帕替尼250 mg/天，4周为一个周期。

研究结果显示，ORR：一线治疗ORR为34% ，二线治疗ORR为23%；DCR：一线治疗DCR为77% ，二线治疗DCR为76%；mDOR：一线治疗为14.8个月，在二线治疗DOR暂未达到；mPFS：一线治疗为5.7个月，二线治疗为5.5个月。mOS：一线治疗为20.3个月，9个月生存率为86.7%，12个月生存率为74.7%，18个月生存率为58.3%；二线治疗mOS暂未达到，9个月生存率为79.1%，12个月生存率为68.2%，18个月生存率为56.4%。≥3级不良反应发生率为77.4%，28.9%的患者出现严重治疗相关不良反应。

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卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌的II期研究：2年疗效结果

卡瑞利珠单抗是一种人源化PD-1单克隆抗体，先前在一项用于治疗经治晚期HCC的关键II期研究中显示了有效的抗肿瘤活性和可接受的安全性。此次进一步报告了两年随访分析的数据，以及疾病进展后继续使用卡瑞利珠单抗治疗的潜在获益。

研究结果显示，随访2年后，总体人群的mOS为14.2个月，18个月OS率为41.3%，24个月OS率为33.7%。对首次发生RECIST标准定义的进展后未继续卡瑞利珠单抗治疗（NTBP）和首次发生RECIST标准定义的进展后继续卡瑞利珠单抗治疗（TBP）患者进行比较，结果显示，两者（TBP vs NTBP）的mOS为16.9 vs 9.4个月，18个月OS率为47.5% vs 33.1%，24个月OS率为38.8% vs 23.2%。随着长期随访，卡瑞利珠单抗在经治晚期HCC患者的治疗中显示出持久的疗效和长期的生存率，且安全可控，尤其是那些在首次发生RECIST定义的进展后继续卡瑞利珠单抗治疗的受试者。

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多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌临床研究亚组分析

2020 ASCO已经公布过多纳非尼对比索拉非尼的数据，此次公布的是亚组分析数据。将入组患者分为意向治疗人群（ITT）和全分析集（FAS，指合格病例和脱落病例的集合）。亚组分析（FAS）发现，多纳非尼和索拉非尼对于BCLC C期患者的mOS分别为11.4 vs 9.8个月；对之前未接受过局部疗法的患者的mOS分别为9.7 vs 9.5个月；对无门静脉侵犯±肝外转移的患者的mOS分别为21.7 vs 15.6个月、对之后未接受免疫治疗的患者的mOS分别为10.5 vs 9.3个月、对之后未接受系统治疗的患者的mOS分别为12 vs 9.8个月。亚组分析结果显示，多纳非尼在预设的亚组分析中倾向于较索拉非尼更优的生存获益。亚组分析的结果补充了现有的疗效数据，表明多纳非尼比索拉非尼具有更好的生存获益，是一种晚期HCC的有效一线治疗方式。

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信迪利单抗联合IBI305一线治疗晚期肝细胞癌

这项II期研究共募集了 24 例未经治疗的肝癌患者，接受信迪利单抗 200 mg iv q3w+贝伐珠单抗类似物IBI305 15 mg/kg iv q3w的治疗。整体而言，安全性较好，3级以上治疗相关不良反应只有 25%。疗效方面，ORR为25%，DCR为83.3%（研究者基于 RECIST v1.1 评估），mOS暂未达到，6个月OS率为87.1%；mPFS为8.4个月,6个月PFS率为60.9%。II期部分的数据显示，信迪利单抗+IBI305作为一线治疗晚期肝细胞癌具有可接受的安全性和有希望的疗效。目前，ORIENT-32 研究的III期部分已经完成了患者入组，预计今年年底公布数据，值得期待。

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瑞戈非尼联合帕博利珠单抗一线治疗数据更新

这项1b期研究评价的是瑞戈非尼联合帕博利珠单抗用于晚期肝癌一线治疗的安全性和有效性。今年在 ASCO-GI 上也公布了初步的研究结果。目前共入组患者 36 例，在跟帕博利珠单抗联用时，瑞戈非尼的剂量下降至了 120 mg/d。在目前可评估的 31 例患者中，ORR为29% （RECIST v1.1 标准），DCR为94%。与其他联合疗法相比，ORR相对一般，也许是因为瑞戈非尼单药的ORR太低，联合治疗的疗效就显得不够高了；研究中86%的患者出现3~4不良反应。瑞戈非尼联合帕博利珠单抗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且未显示出新的安全信号。

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非索拉非尼系统治疗后AFP水平升高的晚期肝癌患者使用雷莫芦单抗疗效评价

这项全球，开放标签的REACH-2扩展队列试验（REACH-2 OLE）对既往非索拉非尼系统治疗失败后AFP≥400ng/ml的晚期肝细胞癌患者使用雷莫芦单抗治疗进行研究。对REACH-2 OLE前24例受试者时进行期中分析，结果显示，中位随访时间为6.5个月；中位PFS为5.5个月，ORR为16.7%。REACH-2 OLE研究中雷莫芦单抗的安全性和有效性与REACH-2中ITT人群一致。

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HAIC vs TACE，肝癌局部治疗谁将称霸？

这项研究共入组315例不可切除的肝癌患者，随机1:1分组接受TACE或HAIC治疗。研究主要终点为OS，次要终点为PFS、根据RECIST 1.1标准评估的ORR和安全性。研究结果（HAIC vs TACE）：1、根据RECIST 1.1标准评估的ORR为48.4% vs 32.7%（P=0.004）；2、DCR为88.7% vs 65.4%（P<0.001），差异都具有统计学意义；3、主要终点OS分别为23.1 vs 16.07个月（P<0.001），HAIC组显著优于TACE组；4、安全性方面，总体不良反应发生率为19% vs 30%（P=0.03），可以看出，对于不可切除的大肝癌，HAIC治疗在疗效和安全性方面优于TACE！

胆道肿瘤篇

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特瑞普利单抗三联法一线治疗肝内胆管癌创历史新高！

该项II期临床研究（NCT03951597）旨在针对未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌（ICC）患者，评估特瑞普利单抗联合仑伐替尼、GEMOX的有效性及安全性。共纳入30例经病理确诊的未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性ICC患者。这些患者接受特瑞普利单抗+仑伐替尼+吉西他滨+奥沙利铂，四药方案使用6周期；后继续采用特瑞普利单抗240mg，每3周一次+仑伐替尼 8mg/天进行维持治疗。研究主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观反应率（ORR），次要终点为安全性、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果显示，主要研究终点方面，ORR 达到了 80%，包括1例CR，DCR更是高达93.3%。此外，2 例患者因为出现了肿瘤降期而接受了手术切除。6个月OS率为90%，中位OS还未达到。ORR与肿瘤样本中PD-L1表达及DNA损伤修复(DDR)相关突变显著相关：DDR+ vs DDR-：ORR分别为95% vs 55.6%（P=0.022）；PD-L1+ vs PD-L1-：ORR分别为100% vs 68.8%（P=0.048）。虽然这只是一项单臂的临床试验，但可能是胆道系统肿瘤药物治疗最好的ORR数据了，并且，虽然是四药联合方案，但3级以上不良反应发生率为43%，耐受性良好。

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mFOLFIRINOX挑战胆道癌一线治疗失利，未达主要终点

这项开放的、随机的II-III期研究在43个法国中心进行，共入组190例患者被随机分配(mFOLFIRINOX, 94;CISGEM, 96)。其中185例可评估(改良治疗意向人群，mITT)主要终点(n=92和93)。中位随访21个月后，mFOLFIRINOX组没有达到主要终点，6个月PFS率为44.6%。两组（mFOLFIRINOX vs CISGEM）mPFS为6.2 vs 7.4个月，mOS为11.7 vs 14.3个月，DCR为66.2% vs 69.9%，3~4级不良反应发生率为72.8% vs 72%。从数值上来看，mFOLFRINOX 方案的疗效并不优于 CISGEM，后者在很长一段时间内，还应是胆道系统治疗的一线选择。

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FGFR2融合/其他重排肝内胆管癌又一新药：futibatinib

对FOENIX-CCA2是一项关于futibatinib(一种高选择性不可逆FGFR1-4抑制剂)在患有FGFR2融合/其他重排的iCCA患者中的研究。共入组67名患者，82%的患者为FGFR融合，最常见的融合为FGFR-BICC1；18%的患者为FGFR2重排。所有患者的ORR为37.3%，中位DOR为8.3个月，DCR为82%。在FGFR2证实改变的患者中，ORR为36.2%(21/58融合)和44.4%(4/9重排)；FGFR2-BICC1患者的ORR为33.3%。所有基线特征亚组(如，年龄，性别)均有患者出现应答，包括年龄≥65岁的患者(ORR=57%;8/14)。

1连医

感谢大家一直以来对国际肝胆资讯和找药宝典平台的关注和支持，为回馈广大患友，我们携手全国知名肝胆胰专家推出“1连医”肝胆胰专家线上公益答疑活动（以下简称“1连医”活动），希望可以解决大家在临床诊疗遇到的疑惑。此次问卷调查，是为了让“1连医”活动更好的服务于大家，感谢您百忙之中填写此份问卷。

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参考文献：

2020 ESMO

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