卵巢癌是女性第五大恶性肿瘤，死亡率占妇科恶性肿瘤第二位，总体5年生存率为44%。卵巢癌中BRAC突变的比例是17-20%，在浆液性卵巢癌中BRAC突变比例达到22–25%。针对卵巢癌，传统的治疗方案是手术减瘤，继之以铂类、紫杉醇、蒽环为基础的化疗，尽管患者对初始化疗方案较为敏感，但超过60%的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移。针对BRCA突变或铂类敏感的患者，除了化疗，就是PRAP抑制剂靶向药。奥拉帕尼（Olaparib，商品名：Lynparza，阿斯利康），作为首款PARP抑制剂，一经问世便引来众多关注。 2014年12月19日，FDA 批准奥拉帕尼单药挽救治疗gBRAC突变且既往接受过≥3 种化疗治疗后疾病进展的晚期卵巢癌患者。今天小编给就分享奥拉帕尼单药治疗gBRAC突变的卵巢癌患者的真实案例。
病历资料
患者王某，女，49岁。2013年体检检查发现盆腔包块，未予治疗，2014年10月开始出现月经不规律，伴腰部酸胀感，无痛经，无恶心等症状。2015年10月入院彩超发现盆腔右侧有包块（右卵巢来源可能），左卵巢囊肿，左肾囊肿，左肝囊肿，宫颈囊肿。肿瘤标志物：CA199 6.42U/ml ，CEA 0.71ng/ml ，AFP 1.45 ng/ml,CA125 37.64 U/ml.接着做了腹腔镜下右附件切除+经全子宫切除+左附件切除+大网膜切除术+腹腔后淋巴结清扫术，术后冰冻切片确诊为卵巢高级别浆液性腺癌（III级）。
图1：病理诊断为卵巢癌
治疗过程
于2015年10月30至2016年2月15日行6周期TP(紫杉醇+卡铂)方案化疗，化疗后患者病情稳定。但是2017年7月7日复查发现病情进展，腹腔淋巴结转移，脾转移。术后取肿瘤组织样本做了基因检测，发现BRAC1 p.H1746d以及BRAC2 p.I1086V突变。
图2：2017年7月7日CT检查
图3：组织样本基因检测
鉴于疾病进展以及BRAC突变，患者开始服用奥拉帕尼作为单药治疗，早晚各8粒奥拉帕尼胶囊，28天为一个疗程。服用第一个疗程结束后，患者便做了血项检查，发现肿瘤标志物基本回到正常水平，截至目前为止，吃了3个疗程的奥拉帕尼。11月27日的影像学CT检查显示病情得以控制，如下。用药期间患者因药物出现的不良反应主要是恶心，疲乏。期待后续的奥拉帕尼治疗给患者带来更大的获益。
图4：2017年11月27日检查结果
总结
患者确诊为卵巢癌后，术后行化疗治疗，后续因疾病进展做了基因检测，发现BRAC突变，服用3个疗程的奥拉帕尼后患者病情好转。虽然该患者服用奥拉帕尼时间不是很长，仅3个疗程，但是效果显而易见，患者主治医生建议继续服用奥拉帕尼，希望患者病情得以完全控制。有人可能会纳闷该患者为何服用奥拉帕尼效果见效很快？除了众所周知的BRAC突变外，BRAC1和BRAC2共突变以及具体的突变位点（BRAC1 p.H1746d以及BRAC2 p.I1086V）是否影响患者对奥拉帕尼的敏感度，还需要大量的临床试验进行分析。
获批适应症
奥拉帕尼｜获批适应症梳理
1
治疗gBRAC突变且既往接受过≥3 种化疗治疗后疾病进展的晚期卵巢癌患者。
2
维持治疗对铂类药物化疗敏感的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。
3
FDA加速审批奥拉帕尼治疗胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗，希望奥拉帕尼可以造福更多肿瘤患者。
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