近年来，PD1/PDL1免疫药物开展了各种形式的联合治疗，靶向治疗作为精准治疗的重要方向，二者的强强联合也非常让人期待。于是，各种方案的联合试验蜂拥而至。随着试验结果的逐步现世，却呈现出冰火两重天的截然不同的结果。
一、联合单靶药，毒副反应较重而屡屡中止
免疫联合单靶药物的尝试屡屡受挫。特别在患者常用到的EGFR/ALK的靶向药物如吉非替尼、9291、克唑替尼、色瑞替尼等，试验大部分因不良反应的增加而中期暂停。其中主要是二者叠加的间质性肺炎的产生。
残留的试验也在不断摸索合适剂量，确定是否最终能利大于弊。
在联合单靶药的事情上，似乎很好地诠释了上帝公平的理念。
二、联合多靶药，增效显著，毒副可控
近年来免疫联合多靶点的药物试验硕果累累。这些多靶点的药物以广泛的作用靶点如VEGFR1/2/3、RET、KIT等而在多种实体肿瘤中都具有抑瘤效应。如卡博替尼，获批甲状腺癌、肾癌，但在肺癌、肝癌等都有临床试验。国内的以血管抑制为主的多靶药阿帕替尼也在肺癌、胃癌中获得一席之地后，试验于多种实体肿瘤。免疫与多靶药的碰撞是否利远大于弊，疗效爆棚？且看数据。
1.免疫药物联合乐伐替尼
2.免疫药物联合卡博替尼
3.免疫药物联合阿昔替尼
4.免疫药物联合阿帕替尼
与国产经典药物阿帕替尼的联合试验也逐渐敷设开展，期待初期数据的报道。
总结：免疫药物联合多靶点药物在疗效上有了显著的提高，特别是在疾病控制率上，部分联合疗法都已获得FDA突破性疗法的称号，对未来的临床治疗有重要的影响。在不良反应方面，以多靶点药物的高血压、消化道反应为主。
但也不难看到，部分联合方案的3级以上AE也较为高，还有待摸索最佳联合剂量，另外上述试验所属Ib/II期试验，人数有效，仍有待验证。因此临床在联用时需多方参考，采取合适剂量。
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