乳腺癌国际最新治疗方案有哪些？新药与你咫尺之间

乳腺癌分为三阴乳腺癌、HR+乳腺癌和HER2+乳腺癌，治疗方案各有不同。近期的国际大会相继公布最新的、不错的治疗方案，类似的临床试验同时正在开展，广大患者可以积极考虑，新药的距离不在遥不可及。

一

三阴乳腺癌

阿特珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1+三阴乳腺癌，生存期延长近一倍

基于IMpassion130试验，FDA优先审批通过阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性三阴乳腺癌的应用申请，该试验将451例局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者随机分配至atezolizumab，将451例患者分配至安慰剂。所有902名患者也接受了nab-paclitaxel治疗。

在意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂相比，atezolizumab显着降低了疾病进展或死亡的风险（无进展生存期; PFS）（中位PFS = 7.2对5.5个月; P = .0025）。Atezolizumab也改善了中位总生存期（OS），但在中期分析时未达到统计学显著性差异（21.3对17.6个月; P = .0840）。

在PD-L1 ≥1％亚组中，atezolizumab显着降低了疾病进展或死亡的风险（中位PFS = 7.5对5.0个月; P<.0001）。免疫疗法也显著改善了中位OS（25.0对15.5个月），延长近一倍。安全性方面与研究药物的安全性一致。

平台也正在对接阿特珠单抗联合化疗一线治疗三阴乳腺癌的试验，达到临床Ⅲ期，国际多中心。

开展试验：

在三阴性乳腺癌患者中比较Atezolizumab（抗PD-L1抗体）或安慰剂联合紫杉醇的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究

研究药物：

Atezolizumab为罗氏研发的进口PD-1

主要标准：

1.男女不限，年龄≥18岁

2.组织学检查证实局部晚期或转移性TNBC且不适于手术治疗的患者

3.适合接受紫杉醇单药治疗。

相关链接：罗氏的PD-L1新试验，三阴乳腺癌患者福利来临！

二

HR+乳腺癌

CDK4/6抑制剂，覆盖绝经前后，一线、二线均可获益

中国医学科学院徐兵河教授介绍：“一线治疗时，CDK4/6抑制剂联合来曲唑或阿那曲唑的疗效均优于单药，PFS能够延长将近1倍，二线联合氟维司群同样优于单药氟维司群。”目前欧美及港澳已经批准上市的选择性CDK4/6抑制剂包括Palbociclib，Ribociclib，和Abemaciclib。

此前，CDK4/6抑制剂获批的适应症主要是用于晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。2018年，乳腺癌靶向药物Ribociclib获得欧盟批准，成为首个一线治疗绝经前中后的CDK4/6抑制剂。这些批准以及获得FDA突破性疗法的认定，部分是基于2项关键性III期临床研究（MONALEESA-7和MONALEESA-3）的数据。这些研究证实了基于Ribociclib的方案用于一线或二线治疗的临床获益。

在一线治疗，MONALEESA-7研究中，在绝经前、围绝经期女性患者中研究者随机入组335例乳腺癌患者接受Ribociclib联合内分泌治疗，337例患者接受安慰剂联合内分泌治疗。Ribociclib联合内分泌治疗组的中位PFS为23.8个月，高于安慰剂组的13.0个月(P<0.0001)，提示加入Ribociclib治疗可降低一半的疾病进展风险。

CDK4/6抑制剂在二线治疗也有出色成果。2018 ESMO年会中，公布的PALOMA-3研究首次证实，使用palbociclib联合氟维司群能够改善患者的总生存期（OS），联合治疗较单药治疗患者的OS能够显著延长达6.9个月（34.9个月对28.0个月），PFS延长6.6个月（11.2月对4.6月）。

2019ASCO指南，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗提到二级推荐

2019CSCO乳腺癌治疗指南将CDK4/6抑制剂的推荐级别和证据等级进行了调整。对于未经内分泌治疗的患者，AI联合CDK4/6抑制剂作为二级推荐。他莫昔芬治疗失败的患者，AI联合CDK4/6抑制剂、氟维司群联合CDK4/6抑制剂作为二级推荐。对于AI治疗失败的患者，氟维司群联合CDK4/6抑制剂作为二级推荐。

平台也对接了CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗的新试验，和CDK4/6抑制剂的后线治疗新试验。

开展试验：

LEE011或安慰剂联合内分泌治疗中国绝经前和绝经后激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌女性患者的II期随机双盲研究

研究药物：

诺华研发的CDK4/6抑制剂

主要标准：

1.绝经前队列：患者在进入研究时处于绝经前或围绝经期。   

2.绝经前队列：患者患有无法接受根治疗法（如手术和/或放疗）的晚期（无法根治的局部复发或转移）乳腺癌。   

相关链接：乳腺癌 | LEE011联合内分泌治疗晚期乳腺癌患者的II期随机双盲研究

开展试验：

ZP-3287（吡罗西尼）治疗中国晚期恶性实体瘤受试者的多中心、开放、剂量递增的I期临床研究

研究药物：

四环医药研发的CDK4/6抑制剂

主要标准：

1.年龄18～70岁；

2.经组织学或细胞学确诊的不能进行手术或者根治性放疗的复发或转移性乳腺癌，实验室结果证实激素受体阳性，HER2阴性的复发或转移性乳腺癌女性患者，复发转移阶段接受过≥2线内分泌治疗及≥1线化疗或不能耐受化疗的患者

相关链接：CDK4/6抑制剂新试验！招募多线耐药的乳腺癌患者

三

HER2+乳腺癌

曲妥珠单抗联合紫杉醇，7年生存率达95%

虽然目前国内外上市了多种HER2靶向药，曲妥珠单抗仍占据重要地位。曲妥珠单抗适用于HER2过表达乳腺癌的辅助治疗。曲妥珠单抗联合紫杉醇适用于一线治疗HER2过表达转移性乳腺癌。

对于上市时间最久、应用最广泛的曲妥珠单抗，治疗效果有多好，治疗过程中会产生副作用，患者用多久获益最大，一直是人们关注的热点。

经过近7年的随访，对HER2阳性乳腺癌患者进行的大型II期研究，发现曲妥珠单抗与紫杉醇联合应用效果良好，有效避免副作用。这项研究由美国知名癌症中心Dana-Farber癌症研究所Sara M. Tolaney博士领导，结果发表在临床肿瘤学杂志上。

该研究共纳入410例HER2阳性疾病和3 cm或更小肿瘤和淋巴结未转移的乳腺癌患者。这是一项单臂研究（也就是无对照组的研究），所有患者均接受紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗12周，随后接受曲妥珠单抗额外单独治疗9个月。

随访7年后，结果显示7年总生存率为95.0％，之前的结果显示3年无进展生存率为98.7％。4年后，几乎没有几例去世，也没有严重的副作用产生。

平台也有相关的曲妥珠单抗联合化疗治疗her2+乳腺癌的试验

开展试验：

比较安瑞泽联合长春瑞滨与赫赛汀联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的有效性、安全性和免疫原性的III期临床试验

研究药物：

注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体

主要标准：

1.无法实施根治手术和/或放射性治疗的复发或转移性乳腺癌者；

2.HER2阳性乳腺癌者

3.乳腺癌复发/转移后未接受过解救性全身治疗

T-DM1作为二线首选方案，ADC药物大放异彩

T-DM1(ado-trastuzumabemtansine)，是曲妥珠单抗（赫赛汀）与化疗药物DM1（伊马替林）共轭的药物，是靶向+化疗的ADC药物。

在EMILIA Trail试验中，T-DM1对比卡培他滨 + 拉帕替尼后线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，PFS和OS显著获益。PFS: 9.6个月 vs 6.4个月，OS: 30.9个月 vs 25.1个月。基于这项试验，FDA批准该药用于曲妥珠单抗和/或紫杉类化疗失败的HER2阳性乳腺癌患者。

平台也有相应的ADC药治疗HER2+乳腺癌的新试验

开展试验：

评价注射用BAT8001治疗HER2阳性的晚期乳腺癌有效性和安全性的临床研究

研究药物：

BAT8001是百奥泰开发的首个ADC药物，为重组人源化抗ErbB2/ Neu/HER2单克隆抗体通过连接子与美登素药物衍生物进行偶联而成。

主要标准：

1.经本研究的中心实验室检测确认的HER2阳性

2.经组织学或/和细胞学确诊的浸润性乳腺癌，包括局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌。

3.影像学确认的在治疗中或治疗后进展的，或在辅助治疗过程中或完成辅助治疗结束后12个月内进展的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌。