2019CSCO大会完美落幕，在胆道癌专场多种靶向、免疫药物竞相报道，胆管癌已告别无药可用时代。
Erdafitinib治疗FGFR+胆管癌的疾病控制率达100%
成纤维细胞生长因子及其受体（FGFR）可以调节细胞的存活和增殖，介导关键的生理功能。FGFR信号通路异常与多种肿瘤的发发展、抗癌治疗的耐药产生等有关联，多项研究提出FGFR融合/易位是多种肿瘤的潜在治疗靶点。其中FGFR2常见于胆管癌，FGFR1和FGFR3常见于尿路上皮癌、胰腺癌和乳腺癌。
目前已经研发出多种针对FGFR靶点的靶向药，在胆管癌都有疗效公布。如Pemigatinib，TAS120，Infigratinib，Tivantinib，Debio1347，Erdafitinib。
在一项Erdafitinib治疗FGFR+亚洲晚期胆管癌患者的Ⅱa期试验中，招募了15例既往≥一线治疗失败的胆管癌患者。
总体患者（n=15）的ORR为46.7%，DCR为80.0%。FGFR+患者（n=9）的ORR为66.7%，DCR为100.0%。
AG-120治疗IDH突变胆管癌的12月PFS率为20.7%
IDH突变常见于包括急性骨髓性白血病（AML）、胆管癌在内的多种血液癌和实体瘤。肝内胆管癌的病例中有近1/5患者携带IDH1基因突变。Ivosidenib (AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。
名为ClarIDHy的临床3期试验招募了既往接受过1~2次治疗、处于晚期并经检测携带IDH1基因突变的胆管癌患者。截至2019年1月31日，共185名患者被随机分组接受口服Tibsovo或安慰剂治疗。
2019CSCO大会公布中位PFS为3.8个月，6个月PFS率为38.5%，12个月PFS率为20.7%。最终结果预估在ESMO公布，据讲者称该药或许可以明年上市，成为胆管癌靶向第一药。
达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF突变胆管癌，ORR为41%
据报道，0.5%的胆管癌患者中有BRAF V600E突变。因此，在ROAR试验中，将评估D达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼T(MEK抑制剂)对BRAF V600E突变的胆管癌患者治疗的有效性和安全性。
共登记了33名胆管癌患者（2018年1月3日），有30名（91%）患者检测出BRAF V600E突变，平均年龄58岁，78%的患者先接受2次及以上系统治疗。最终32名患者被评估，研究评估的客观缓解率ORR为41%(13/32; 95% CI, 24%-59%)，同时在数据截止时，13名患者中有6名患者仍在接受治疗，7名(54%)患者缓解持续时间≥6个月。中位无进展生存期PFS为7.2个月(95% CI，4.6~10.1月)，中位总生存期OS为11.3个月(95% CI 7.3~17.6个月)。
BRCA+胆管癌患者的生存期最高达64.76个月
大会还公布了PARP抑制剂治疗BRCA+胆管癌患者的预后，SHB-3患者的生存时间最长，OS达64.76个月，PFS达到42.6个月。
K药二线治疗晚期胆管癌患者（KN028、KN158）
KN158和KN028试验招募的均为标准治疗失败的患者，KN028需要PD-L1阳性，KN158不需要，
KN158: Keytruda（帕博利珠单抗，K药）200 mg Q3W，KN028: K药10 mg/kg Q2W。
KN158试验中，ORR为5.8%，中位OS和PFS分别为7.4月和2.0月。12月OS率为32.7%。
KN028试验中，ORR为13.0%，中位OS和PFS分别为6.2月和1.8月。12月OS率为27.6%。
K药治疗胆管癌具有持久的抗肿瘤活性，且不考虑PD-L1的表达，毒性可控。
nivolumab二线治疗难治性胆管癌，DCR为60%
这项Ⅱ期试验评估了nivolumab在难治性BTC患者中的安全性和有效性。试验招募了54例BTC患者，分为肝内胆管癌(63%)、肝外胆管癌(11%)和胆囊癌(26%)。30名患者(56%)1线治疗失败，24名患者(44%)超过1线治疗失败。患者予nivolumab 240mg IV，2周一次，16周后，剂量改为480 mgIV，4周一次。
54例患者中，10例(22%)达到PR，17例(37.8%)达到SD。DCR为60%。10例PR患者均为pMMR。中位PFS为3.98月，中位OS为14.22月，6个月和12个月的OS率分别为71.4%和52.3%，6个月和12个月的PFS率分别为35.2%和24.1%。nivolumab耐受性良好，对难治性BTC具有良好的疗效。
O药联合化疗一线治疗胆管癌，ORR为36.7%
大会报道了一项PD-1单抗opdivo（O药）单药一线治疗BTCs和O药联合吉西他滨和顺铂≥2线治疗BTCs的试验结果。联合治疗组的ORR为36.7%，中位OS为15.4个月。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗胆管癌，DCR高至92.3%
卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4/GEMOX一线治疗晚期胆管癌的ORR为7%，DCR为67.4%。卡瑞利珠单抗联合GEMOX一线治疗胆管癌的单臂探索性研究中，PR：46.15%，SD：46.15%。
乐伐替尼联合PD1，DCR达93%
在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上，发表了一项乐伐替尼联合PD1治疗肝内胆管癌的研究。该研究一共入组了14位标准治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者，10位患者接受Keytruda（派姆单抗）联合乐伐替尼治疗，4位患者接受Opdivo（纳武单抗）联合乐伐替尼治疗，结果显示：3位患者肿瘤明显缩小，有效率21.4%；11位患者肿瘤稳定，总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者，占比64.3%。值得注意的是，这群患者的中位年龄是49岁，一半的患者体能状态较好，另外一半患者体能评分是2-3分（传统化疗药、甚至靶向药的临床试验，都不太会允许类似的患者入组，因为这类患者已经临近疾病的终末期），但仍取得了不错的疗效，这为晚期肝癌患者提供了新方向。
durvalumab+tremelimumab二线治疗胆管癌，DCR为50%
一项durvalumab+tremelimumab二线治疗胆管癌/肝细胞癌的试验中，胆管癌患者的DCR为50%。12例患者中，1例患者部分缓解，5例患者疾病稳定。
M7824二线治疗胆管癌的ORR为23%
M7824是一种研究性双功能免疫疗法，设计为将TGF-β捕获与抗PD-L1机制结合在一种融合蛋白中。M7824旨在联合共定位阻断两种免疫抑制通路——靶向两种通路，通过潜在恢复和增强抗肿瘤反应来控制肿瘤生长。
M7824治疗胆管癌的最初数据在10月的ESMO大会上进行了介绍，证明了该疗法在接受铂类一线治疗后病情依然发展的亚洲患者中的临床活性。通过IRC评估，全部30名患者的客观缓解率（ORR）为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为12.7个月。基于这项试验，美国食品与药物管理局 （FDA）授予M7824治疗胆管癌（biliary tract cancer，BTC）的孤儿药资格认定，这是M7824获得的首个监管资格认定。
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