ESMO ASIA 对打“T+A”，信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌入选口头报告！

今年9月底，信达生物举办了一场发布会，宣布信迪利单抗联合达攸同（贝伐珠单抗类似物）一线治疗晚期肝癌的ORIENT-32研究达到了OS和PS双终点，并表示，详细研究结果将在后续会议中报道。不负众望，2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）线上会议以优选口头报告形式公布了ORIENT-32的临床研究结果，联合治疗显著延长了患者的OS和PFS，与已获批“T+A”方案相比也毫不逊色！

达伯舒联合达攸同，国产组合亮相国际盛会，一线治疗肝癌显著获益

ORIENT-32是采用信迪利单抗联合达攸同（贝伐珠单抗类似物）对比 索拉非尼一线治疗晚期肝癌的临床试验，是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。此次，在2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）线上会议以优选口头报告形式公布了ORIENT-32的临床研究结果。

研究设计

研究共纳入571例不可手术或者转移且未接受过系统治疗的HCC患者，按照2:1随机分配到信迪利单抗（200mg/q3w）+达攸同(15mg/kg)组和索拉非尼(400mg/bid)组。研究主要终点是OS和独立影像委员会即iRRC基于RECIST v1.1标准评估的PFS，次要终点包括基于RECIST v1.1标准评估的PFS、iRRC基于RECIST v1.1及HCC mRECIST标准评估的ORR。分层因素包括大血管侵犯和/或肝外转移（存在与否）、基线甲胎蛋白水平（<400 vs≥400 ng/mL）和ECOG表现状态（0 vs 1）。

研究结果

在2020年8月15日数据截止期登记的患者中，基线特征非常平衡；大多数患者（94.2%）患有乙型肝炎，4.2%的患者具有慢性肝病的Child-Pugh-B状态。

信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，HR 0.57，95%CI:0.43-0.75，P<0.0001）。信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡风险，1年OS 62.4% vs 48.5%。

与索拉非尼组相比，信迪利单抗+达攸同降低了43.5%的死亡或进展风险，信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善（4.5 vs 2.8个月，HR 0.57，95%CI:0.46-0.70，P<0.0001）。6个月OS率分别为43.6% vs 19.5%；9个月OS率分别为32.7% vs 11.6%。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。

在基线可评估肿瘤评估的患者中，iRRC根据RECIST1.1标准评估的ORR分别为：信迪利单抗+达攸同组20.5%，索拉非尼组4.1%；研究者根据RECIST1.1标准评估的ORR分别为19.6% vs 2.9%；iRRC根据mRECIST标准评估的ORR分别为24.3% vs 7.6%。

在至少接受一次药物剂量的患者中，与治疗相关的不良事件发生率在信迪利单抗+达攸同为88.7%（n=380），在索拉非尼组为93.5%（n=185）。3-4级TRAEs发生率分别为33.7%和35.7%。可以看出，与索拉非尼单药治疗相比，信迪利单抗联合达攸同一线治疗晚期肝癌在临床上的疗效显著提高，且联合治疗并未增加治疗相关毒性反应。

剑指“T+A“！同为一线治疗，达伯舒联合达攸同尽显国药硬实力!

同为与索拉非尼对比的“T+A“组合，信迪利单抗联合达攸同也并未表现出劣势，我们间接比较了一下两种免疫联合抗血管生成一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。

在IMbrave150研究的中国亚组中，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可降低56%的死亡风险（mOS：NE vs 11.4个月），疾病恶化或死亡风险降低40%（mPFS：5.7 vs 3.2个月）。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗总体上耐受性良好，毒性可控，安全性与已知的个别药物安全性和潜在疾病一致。

而在ORIENT-32研究中，信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡风险，降低了43.5%的疾病恶化或死亡风险。与IMbrave150研究相比并未显示出较大差距，此外，这是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期肝癌一线治疗的III期研究。基于良好的疗效以及已获批肝癌一线的“T+A“方案，达伯舒联合达攸同疗法有望为无法切除或转移性肝癌患者一线治疗提供新的选择

值得注意的是，目前，虽然阿替利珠单抗和贝伐珠单抗均已在国内上市，但阿替利珠单抗尚未进入医保，价格为1200mg/20ml，32800元，贝伐珠单抗虽已进入国家医保目录，价格从每支5210元降为1935元，但国内只获批肺癌适应症。因此，以当前价格计算，标准60公斤体重的患者，接受贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗一线治疗，即使在接受“买二赠二“援助政策的情况下，年费用仍在39万元左右，对于大部分肝癌患者来说负担过大！而信迪利单抗是唯一一个进入医保的PD-1，医保价格仅需2843元（10ml/100mg），达攸同价格也仅为1188元（4ml/100mg）。因此，这一组合一旦获批肝癌适应症，将大大减轻肝癌患者的经济负担！

国产药物相继登上国际舞台大放异彩，意味着国产开始走向世界，优异疗效也得到国际认可，我们也期待能有更多的国产药早日上市，造福更多肿瘤患者。

参考文献

2020 ESMO ASIA

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