肝占位≥50%/HBV相关性肝癌肝移植术后辅助治疗，仑伐替尼非常规适应症用药可行吗？

仑伐替尼在获批肝癌一线治疗后，一举打破索拉非尼在肝癌一线治疗中的垄断地位，但是值得注意的是，针对仑伐替尼治疗晚期肝癌的REFLECT研究中，排除了一部分不符合入组标准的患者，对这部分患者的疗效暂不清楚，今天，我们就来看看，对于被临床研究排除在外的患者，仑伐替尼疗效如何？

肝占位≥50%/伴VP4门静脉癌栓形成患者，疗效几何？

之前的研究报告，弥漫性肝癌涉及门静脉肿瘤血栓形成(PVTT)患者的预期寿命只有几个月，没有有效的治疗。特别是在主门静脉主干(VP4)或高总肿瘤体积的高肿瘤负担肝癌，特别是肝占位超过50%(tm50%LO)的肿瘤，预后极差。此外，在这一点上，对有VP4或tm50%LO的HCC患者的治疗程序是非常有限的。在REFLECT试验中排除了TM50%LO或VP4的HCC患者，因此lenvatinib在高进展期HCCs患者中的安全性和有效性尚不清楚。

在这项回顾性的多中心研究中，有32例tm50%LO伴CP-A级和9例tm50%LO伴CP-B级HCC患者，以及15例VP4伴CP-A级和5例VP4伴CP-B级HCC患者。对61例患者在仑伐替尼给药后4-12周的治疗反应进行了评价。

1、客观反应率ORR

在41例 tm50%LO的原发性肝癌患者中，客观反应率(ORR）为29.3%，疾病控制(DCR)率为61.0%，1例（2.4%)、11例(26.8%)、13例(31.7%)分别表现为完全反应(CR)、部分反应(PR)、稳定疾病(SD)。CP-A级患者的ORR为37.5%，显著高于CP-B级患者的ORR为0%(P=0.039)。mALBI (1+2a)患者的ORR为46.7%，高于mALBI (2b+3)患者(19.2%)（P=0.083），结节型HCC患者的ORR(40.0%)高于非结节性浸润型HCC (19.1%)（P=0.181）；BCLC-B及患者ORR（50%）也高于BCLC-C级患者（22.6%）（P=0.124）。ORR组治疗前后血清LDH水平比值(1.68)明显高于非ORR组(1.28,P=0.023)。

在VP4肝癌患者中，4例（20.0%)、6例(30.0%)、7例(35.0%)患者分别表现为PR、SD、PD。CP-A患者的ORR（26.7%）高于CP-B患者（0%）（P=0.53）；mALBI (1+2a)患者（28.6%）高于mALBI (2b+3)患者（15.4%）（P=0.587）。与以往TKI或TACE经治的患者相比，未接受TKI和TACE治疗患者的ORR更高（40.0% vs 13.3%，P=0.249）。对于VP4型肝细胞癌，单侧肝细胞癌与双侧肝细胞癌的ORR相等。

2、无进展生存期（PFS）

据估计，tm50%LO和VP4 HCC患者中位PFS分别为132天和101天。

在tm50%LO的HCC患者中，CP-A患者的中位PFS较CP-B患者长(173天 vs 57天，P=0.0262)。mALBI (1+2a)患者长于mALBI (2b+3)患者（223天 vs 94天，P=0.0207）；BCLC-B级患者长于与BCLC-C级患者(305天 vs 92天，P=0.0282)；结节型长于NNI型HCC(221天 vs 84天，P=0.0107)。

在伴有VP4的HCC患者中，CP-A级患者的mPFS比CP-B级患者(137天 vs 57天P=0.0462)。未接受TKI和TACE治疗的患者比经治患者长（P=0.0295)。另一方面，PFS在mALBI分级和VP4类型上无显著差异。

3、总生存期（OS）

对于tm50%LO和VP4 HCC患者，估计中位OS分别为229天和201天。

在tm50%LO的HCC患者中，CP-A患者比CP-B患者的中位OS更长(242天vs 80天，P=0.0084)，BCLC-B患者比BCLC-C患者的中位OS更长（482天 vs 201天，P = 0.0262)；虽然mALBI级(1+2a)患者(286天)的中位OS比(2b+3) HCC患者(201天)稍长一些；结节型(315天)比NNI型(201天)HCC患者稍长一些，但这些差异无统计学意义(P=0.0951, 0.0627)。

对于VP4 HCC，虽然CP-A(229天)患者的中位OS较CP-B(129天)患者的中位OS较长，但差异无统计学意义(P=0.104)。此外，接受仑伐替尼治疗的患者中没有与OS相关的临床因素(数据未显示)。

综上所述，对于肝功能良好的晚期HCC (tm50%LO或VP4)患者，仑伐替尼治疗是有益的。本研究中发现的各种特征，包括肿瘤形态，可能有助于仑伐替尼治疗被认为非常难治的tm50%LO或VP4的高度晚期肝癌。

仑伐替尼辅助治疗在提高高风险HBV相关肝癌肝移植术后无病生存中的潜在作用

虽然肝移植(LT)是治疗肝细胞癌(HCC)最有效的治疗方法之一，但高危患者在LT后肿瘤复发的比率较高。Lenvatinib作为一种新型的靶向药物，在晚期HCC的治疗中显示出良好的效果，但尚无研究其在预防移植患者HCC复发方面的作用。因此，本研究旨在评估仑伐替尼辅助治疗在预防HBV相关HCC高危LT受者复发中的作用。

研究人员回顾性分析了23例接受肝移植的HBV相关HCC的高危患者，包括仑伐替尼组(14例)和对照组(9例)。比较两组患者的无病生存率(DFS)和HCC复发情况。评价了仑伐替尼的不良反应(AEs)和耐药情况。

研究结果显示，仑伐替尼组中位DFS为291 天，显著长于对照组182天(P=0.04)。中位OS分别为468天和445天(P=0.324)。仑伐替尼组3例(21.4%)和对照组5例(55.6%)患者近期出现HCC复发(P=0.11)。仑伐替尼组除6例(42.9%)减量和1例(14.3%)间断外，所有患者均可口服仑伐替尼至少3个周期。13例(92.9%)服用仑伐替尼发生AEs，最常见的为高血压(64.3%)和蛋白尿(42.9%)，4例(28.5%)患者出现3级不良事件。

肝移植术后患者甲胎蛋白(AFP)水平，重复测量分析两组间差异无统计学意义(P=0.175)，但但在肝移植术后第2个月，仑伐替尼组的log10AFP值明显低于对照组(P=0.04)。

可以看出，仑伐替尼辅助治疗在延长肝移植术后DFS和减少HBV相关高危HCC患者复发方面具有潜在益处，且药物安全性和患者耐受性均可接受。

参考文献：

1、Analysis of efficacy of lenvatinib treatment in highly advanced hepatocellular

carcinoma with tumor thrombus in the main trunk of the portal vein or tumor with more than 50% liver occupation: a multicenter analysis

2、Potential Role of Adjuvant Lenvatinib in Improving Disease-Free Survival

for Patients With High-Risk Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma Following Liver Transplantation: A Retrospective, Case Control Study

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