瑞戈非尼二线治疗成功降期，手术后达到完全缓解！

肝癌治疗近年来发展迅速，无论是靶向或免疫亦或是靶免联合治疗领域都有了不错的进展。而这些新药物和新方案不仅为晚期肝癌患者带来获益，对于早期不适合手术的患者或许也能带来希望。降期治疗是近年来逐渐兴起的治疗手段，而系统治疗药物对于肝癌降期也有着不错的疗效。今天，我们就带大家看一例不可切除肝癌患者，在接受瑞戈非尼治疗后肿瘤缩小，随后接受了手术切除。

患者就诊过程及整体情况

基本情况

患者男性，64岁，超重（BMI: 27 kg/m2），2012年9月，因II型糖尿病患者接受常规实验室检查，发现γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶升高，提示影像学检查，超声及CT均发现两个肝局灶性病变，高度怀疑为恶性。他接受了双节段肝切除术，术后病理诊断为低分化肝细胞癌(根据Edmondson诊断为3级)。

抗肿瘤治疗经过

1、手术切除，多次局部治疗

患者最先接受他接受了双节段肝切除术，在接下来的2年内，多次采用经皮消融治疗（三次射频消融，一次经皮乙醇注射）。同时，进行右肾上腺切除术，以治疗局部肝外扩散。

2、索拉非尼一线治疗

2015年2月，患者接受索拉非尼治疗，当时诊断为对侧肾上腺扩散且不适合切除（图A）。处方给药剂量为800mg/日，但为管理药物相关不良事件（3级腹泻、2级体重减轻和2级症状性低磷血症），需要永久降低至400mg/日。索拉非尼开始治疗6个月后，病情进展，既有现有肾上腺病变的大小增加(从30mm到45mm)，也有多处新的肺病变的证据（图B）。甲胎蛋白的水平也相应增加（从1967至52,652 ng/ml）。

3、瑞戈非尼二线治疗，肿瘤缩小

2015年9月，患者被筛选并纳入了RESORCE研究，这是一项III期随机临床试验，评估瑞戈非尼对比安慰剂治疗索拉非尼耐药患者的疗效。在基线时，选择肾上腺病变（56mm）和最大的肺病变（11mm）作为靶病变。基线AFP为99,587ng/ml。BCLC C期，Child-Pugh A级（5分）。治疗耐受良好，没有减少剂量。

瑞戈非尼治疗6个月后，随访显示肾上腺转移灶减小(减小到40mm)，肺结节完全消失（图C）。与此同时，AFP降至18438 ng/ml。不幸的是，随机分组9个月后，肾上腺病变的增加(51mm)显示疾病进展（图D），AFP也增加到26543 ng/ml。遂停用瑞戈非尼。

4、手术切除后，肿瘤完全缓解

在最后一次给药后20天行左侧肾上腺切除术，术后无相关并发症发生。他迅速开始激素替代治疗，手术标本分析证实为肝细胞癌肾上腺转移，并有微血管侵犯及肾上腺包膜浸润。考虑到复发的高风险，患者接受了卡培他滨的超适应症辅助治疗。术后3个月胸部腹部CT检查未发现残余恶性肿瘤。AFP正常化(2.4 ng/dl)证实完全缓解。

手术后30个月(2018年9月)，3个已存在的高度发育不良肝结节转变为明显的新生HCC。给予瑞戈非尼作为同情用药，治疗一直持续到2019年6月，当时由于疾病进展，患者先前良好的病情迅速恶化，于2019年7月去世。

这例肝细胞癌患者对系统治疗和积极的手术治疗的良好反应使其预后发生了巨大的变化。虽然在先前的原发性肝肿瘤手术或经动脉治疗后，已报道了其他双侧肾上腺切除术的案例，但这是系统治疗后首次完成两次肾上腺切除术。强调外科和系统治疗相结合的重要性。研究人员分析了新的系统性药物实现客观反应的能力，降期治疗可能在未来几年成为研究重点。

参考文献

Long-lasting remission in a metastatic hepatocellular carcinoma patient after combined regorafenib therapy and surgery

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