Basilea Pharmaceutica公司于近日宣布，在在预先计划的II期试验的中期分析中，Derazantinib (ARG 087)证明了其抗肿瘤疗效，并达到了预先设定的阈值，可以按照计划对无法手术或存在FGFR2基因融合、突变或扩增的晚期肝内胆管癌(iCCA)患者进行下一阶段的试验。
FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括iCCA、肺癌、乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌，变异范围在5%至30%之间。Derazantinib（BAL087，前称ARQ 087）是一种实验性、口服给药的FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR（panFGFR）激酶抑制剂。在美国和欧盟，Derazantinib均被授予孤儿药资格，用于治疗iCCA。
FIDES-01研究(NCT0323318)共有两个队列，队列1研究了FGFR2基因融合的iCCA患者，队列2研究了FGFR2基因突变或扩增的iCCA患者。所有患者接受Derazantinib 300 mg，每天一次。
队列1共纳入103名先前接受过至少一种化疗方案的携带FGFR2基因融合的iCCA患者。21名确认部分缓解患者的客观缓解率（ORR）为20.4％。ORR是队列1预设的主要有效性终点，并已通过独立中心放射学评估。反映部分缓解或疾病稳定患者比例的疾病控制率（DCR）为72.8％。患者的中位无进展生存期（PFS）为6.6个月。不过由于12名患者仍在治疗中，包括3名部分缓解患者，因此目前结果并不完整。
在队列2中，有14名可评估的患者接受了至少1次基线后肿瘤评估。在进行中期分析时，由于多个患者仍在接受治疗，中位PFS未达到。PFS的中位数将在稍后的时间点确定。DCR为79%，包括1例确认CR患者、1例未确认PR患者和9例SD患者，作为中期分析时的最佳反应。由于在队列2中超过8例患者达到了主要终点，即获得至少3个月的无进展生存期(PFS)，因此达到了预先规定的标准。这项试验现在将能够招募43名患者，并进入下一阶段。
与先前数据一致，Derazantinib的安全性可控。最常见的药物相关不良事件为高磷酸盐血症（血液中磷酸盐水平升高）、乏力（虚弱）/疲劳、肝酶增加、恶心、口干、干眼症、腹泻和消化不良。发生药物相关不良事件指甲毒性的患者比例较低（6％），而视网膜病、口腔炎或手足综合症的发生率分别仅为1％。
目前只有非常有限的临床证据表明其他FGFR抑制剂能够成功治疗iCCA患者，这项研究结果证实了Derazantinib作为单一疗法治疗具有多种FGFR2基因变异的iCCA患者的广阔潜力。而目前，胆管癌唯一获批靶向药物Pemigatinib只针对FGFR2融合/重排患者，这意味着，Derazantinib或优于Pemigatinib，适应症更加广泛。除了这项研究，Derazantinib还有两项研究正在开展中：
FIDES-02是一项I/II期研究，评估Derazantinib单独或联合罗氏PD-L1检查点抑制剂阿替利珠单抗治疗表达FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌(包括转移性或复发性手术不可切除疾病)；
FIDES-03是一项1/2期研究，评估Derazantinib单独或联合礼来抗VEGFR2抗体雷莫芦单抗和紫杉醇，或罗氏PD-L1检查点抑制剂阿替利珠单抗治疗FGFR基因变异的进展期胃癌。
参考资料：
https://www.targetedonc.com/view/positive-efficacy-seen-with-derazantinib-in-fgfr2-mutated-or-amplified-bile-duct-cancer
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