肺癌，是我国及世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗飞速发展，已经改变了肺癌的治疗格局，靶向治疗已经成为驱动基因阳性患者的标准治疗方案，免疫治疗已经也大大改善了驱动基因阴性患者的生存预后。但对于多线耐药的患者，后线治疗方案相对较少且效果不佳。
近日，在《The Oncologist》上就发表了一篇旨在评估安罗替尼联合 S-1 作为 IV 期非小细胞肺癌患者的三线/后线治疗细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。双药联合疗效翻倍，一起来看一下吧！
Simon研究是一项 II 期、单臂、前瞻性临床试验，试验共纳入29名患者， 年龄 18-75 岁；病理诊断为IV期NSCLC；（三）东方肿瘤协作组业绩状况 得分 0-2 分；EGFR或ALK重排患者至少接受过一种TKI和化疗，驱动基因阴性患者至少接受过两种化疗。患者采用安罗替尼联合 S-1 进行治疗，21天为一个周期。
结果显示：安罗替尼与S-1治疗的患者中位随访时间为11.1个月，25例可评估疗效的患者中，11人疗效为部分缓解（PR），7人表现为疾病稳定（SD），7人表现为疾病进展（PD），ORR为37.9%，DCR为53%。达到了的目标主要终点。中位总生存期（mOS）和无进展生存期（PFS）分别为16.7和5.8个月。
最常见的等级3项不良事件(AE)是胃肠道反应，包括腹痛、呕吐、腹泻、疲劳和高血压。发生了4级治疗相关AE或治疗相关死亡事件。
关于安罗替尼
安罗替尼是一种新型的口服多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，在中国已被批准用于晚期非小细胞肺癌的三线和小细胞肺癌的三线治疗。除此，在肉瘤、甲状腺癌、肝癌、乳腺癌、妇瘤等多个癌种中都有数据。依靠抗血管和抑制肿瘤生长的多靶点治疗机制，成为了很多癌种后线的治疗选择。也是化疗、靶向以及免疫的好搭档。
ALTER-0303的试验研究发现，安罗替尼比安慰剂在三线/后线治疗非小细胞肺癌晚期患者更有效，与安慰剂组相比，安罗替尼组患者的ORR和DCR得到显著改善（ORR分别为 9.18%与0.7%，P<0.0001；DCR分别为80.95%和37.06%，P<0.0001)。此外，安罗替尼组显著延长了中位PFS 和OS（PFS分别为5.37与 1.40个月，P<0.0001；OS分别为9.63与6.30个月，P<0.0001)。2018年，FDA就批准安罗替尼作为三线治疗NSCLC的药物，治疗难治性晚期非小细胞肺癌。
后基于ALTER-0303 研究，中国的临床肿瘤学会指南将安罗替尼作为晚期NSCLC的三线治疗标准。尽管治疗效果并不理想，但这提示安罗替尼联合化疗可能是非小细胞肺癌IV期患者的一种有效治疗策略。
关于S-1
非小细胞肺癌的常规化疗基本都是用静脉化疗，通过静脉滴注的方式把化疗药物进入到患者体内，通过血液流动到全身以达到治疗的效果。常用的化疗药包括阿霉素类，比如多柔比星，还有紫杉类比如紫杉醇与多西他赛，另外还可以有铂类，比如顺铂等等。但是都需要去医院注射，而且时间漫长。
S-1也称替吉奥，是一款新型口服氟嘧啶类化疗药物，早在2009年就被CDE批准用于晚期胃癌的治疗，已广泛应用于消化道恶性肿瘤患者中。由替加氟和两种生物调节剂（吉美嘧啶、奥替拉西）配比而成。替加氟是氟尿嘧啶（5-FU）前体药物，是广谱抗癌药，具有良好的生物利用度，能在体内逐步转化为5-FU，产生抗肿瘤作用；吉美嘧啶可帮助长时间维持体内5-FU有效浓度，提高其抗肿瘤作用；奥替拉西可在不影响5-FU的作用下有效减少胃肠毒性，一项关于S-1回顾性研究，表明当S-1用作非小细胞肺癌的三线治疗时，其PFS为3.3个月，OS为12.2个月，且在老年患者中也具有良好的耐受性。
1+1>2 老树开新花 玩转NSCLC后线
ALTER-0303的试验研究发现，安罗替尼三线/后线治疗非小细胞肺癌晚期ORR为 9.18%，mPFS 和OS为5.37个月，mOS分别为9.63个月，P<0.0001;
S-1用作非小细胞肺癌的三线治疗时，其mPFS为3.3个月，mOS为12.2个月;
而安罗替尼+S-1 ORR为37.9%mOS16.7，mPFS为和5.8个月。
相较于安落替你单药，双药联合使得ORR翻了三倍不止，生存期翻倍，为NSCLC后线治疗提供了一个更具希望的方案。具有结论有待三期研究进一步验证，期待~
参考来源：
Xiang M, Yang X, Ren S, Du F, Geng L, Yuan L, Wen Y, Lin B, Li J, Zhang Y, Gang F, Du X. Anlotinib Combined with S-1 in Third- or Later-Line Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer Treatment: A Phase II Clinical Trial. Oncologist. 2021 Aug 22. doi: 10.1002/onco.13950. Epub ahead of print. PMID: 34423518.
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