表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）,是一种细胞膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，分子量170KDa。EGFR位于细胞膜表面，与配体结合后激活细胞内的激酶通路。EGFR在多种肿瘤细胞中过度表达，如肺癌、胰腺癌、乳腺癌等。EGFR相当于一个“通讯员”，接受“配体信号”后，肿瘤细胞开始增殖。EGFR抑制剂通过阻止“通讯员”接受“信号”，从而达到抑制肿瘤生长的作用。
图1 EGFR抑制剂的作用机理
EGFR抑制剂有哪些？
大分子单克隆抗体小分子口服药物
西妥昔单抗、帕尼单抗吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼、拉帕替尼、来那替尼
EGFR抑制剂引发皮疹副作用的发生机理及临床表现？
1）发生机理EGFR不仅在肿瘤细胞表面表达，在皮肤及其附属结构中同样大量表达，因此EGFR抑制剂会有“杀敌一千，自损一百”的效应。EGFR抑制剂一方面通过干扰角质细胞增殖、分化、迁移，破坏皮肤屏障；另一方面，会诱导促炎症因子上调，巨噬细胞、中性粒细胞涌入引起炎症反应，表现为表浅毛囊周炎或化脓性毛囊炎，见图2。
图2 EGFR抑制剂导致皮疹的机制示意图
2）临床表现最常见的为痤疮样皮疹，主要表现是以毛囊为中心的红斑状丘疹或脓疱。好发部位为富含皮脂腺的区域，如头皮、面部，尤其是鼻部、面颊、鼻唇沟和口周区域。
图3 皮疹的临床表现及分级
3）临床病程
4）与药物使用的时间关系
皮疹的治疗——PS：该皮疹不具有传染性！
预防措施
划重点！——需不需要停用EGFR抑制剂？
当出现一、二级皮疹无需调整或停药EGFR抑制剂；出现三级及以上皮疹时，需及时就诊，在医生或者药师的指导下调整EGFR抑制剂剂量或治疗方案，不要自行停用EGFR抑制剂！
参考文献
1. 胡洁, 林丽珠, 骆肖群,等. EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J]. 中国肺癌杂志, 2019.2. Yanmei, Peng, Qiang, et al. Update review of skin adverse events during treatment of lung cancer andcolorectal carcinoma with epidermal growth receptor factor inhibitors[J]. Bioscience Trends, 2018.3. TJ Lynch,ES Kim,B Eaby, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor–Associated Cutaneous Toxicities: An Evolving Paradigm in Clinical Management,Oncologist 2007;12(5):610–6214. H Groen，OG Arrieta，H Riska，et al, The global TRUST study of erlotinib in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC).[J]Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15S):19000[5]Scope A, Agero AL，Dusza,SW,et al，Minocycline for preventing EGFR inhibitor-induced rash[J]. J Clin Oncol 2007;25:5390-5396
（复旦大学附属华山医院 陈珊珊/文 颜明明/校对）
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