DS-8201获批历程
2019年12月20日，DS-8201在美国获批，适应症为HER2阳性乳腺癌。
此后4年，陆续在日本、欧盟、英国等地相继获批。
作为第一三共重磅药物，DS-8201在美国获得特殊审评5种：优先审评 、突破性疗法、快速通道 、加速批准 、孤儿药；在中国获得特殊审评2种：优先审评、突破性疗法；在日本获得特殊审评1种：先驱策略 。
DS-8201已在全球不同地区获批上市7种适应症：HER2突变型非小细胞肺癌、HER2低表达乳腺癌、胃食管交界处腺癌 、HER2阳性胃癌、胃癌、乳腺癌、HER2阳性乳腺癌。
DS-8201和乳腺癌
DESTINY-Breast03研究是一项全球多中心、开放标签的III期随机对照临床试验，首次头对头比较了T-DXd与T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的疗效和安全性。研究共计入组了524例不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）大会更新其最新数据，截止到2022年7月25日为止，T-DXd和T-DM1组的中位随访时间分别达到了28.4个月和26.5个月，T-DXd组mPFS是T-DM1组的4倍以上，为28.8个月（22.4-37.9）vs 6.8个月（5.6-8.2），HR=0.33（0.26-0.43），P＜0.000001。在次要研究终点中，DCR高达96.6%（vs T-DM1组76.8%），确证的ORR达78.5%（vs T-DM1组35.0%），其中21.1%的患者实现了肿瘤完全缓解（vs T-DM1组9.5%）。美国FDA已经于2022年5月批准T-DXd用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者，这些患者接受过至少一种抗HER2治疗方案，并在疾病转移阶段或在新辅助或辅助疗法期间以及之后六个月内出现疾病的复发。
本次大会还公布了DB03研究的最新OS数据，结果显示，尽管两组中位OS均未达到，但相对于T-DM1，T-DXd具有显著的总生存获益（HR=0.64，95%CI 0.47-0.87，P=0.0037)，降低患者死亡风险达36%。T-DXd组和T-DM1组的两年总生存率分别为77.4%(95%CI 71.7%-82.1%)和69.9%(95%CI 63.7%-75.2%)。其中，T-DM1组有17.3%患者在进展后交叉至T-DXd组治疗。亚组分析显示，无论激素受体的状态、既往是否接受帕妥珠单抗治疗、既往治疗线数、是否有内脏转移及是否有稳定的脑转移灶等，T-DXd组在总生存上均具有与总人群一致的获益趋势。
在安全性方面，随着随访时间的延长T-DXd组并未发现新的安全性信号。在长达2年多的随访过程中，未出现3级以上的ILD。
结果显示T-DXd远超T-DM1的长久PFS获益成功转化为了OS获益，降低了36%死亡风险，实现统计学上显著且具有临床意义的OS获益。
DS-8201作用机制
T-DXd由与曲妥珠单抗氨基酸序列一致的单抗和高活性拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定的可裂解连接子偶联而成，对于抗体而言，偶联连接子和DXd并未影响单抗与HER2蛋白结合的亲和力以及其介导的抗体依赖性细胞毒作用（即ADCC效应）。
T-DXd特征总结
DS-8201其他瘤种的研究数据
胃癌：DS-8201实验组的总生存期（OS）为12.5个月，客观缓解率（ORR）为40.5％ DS-8201中位PFS为5.6个月，中位DOR为11.3个月，死亡率降低了41%。
肺癌：所有患者的ORR为57.7%，1.9%的患者(1例)达到完全缓解，55.8%的患者(29例)为部分缓解;中位缓解持续时间(DOR)：8.7个月。数据表明DS-8201对肺癌的疗效很稳定。
为了帮助更多的患者及家属了解DS-8201等新型ADC类药物治疗肿瘤治疗进展和申请免费的使用机会，我们建立患者治疗交流和互帮互助群，可以群内免费咨询多位医生或与病友交流经验。
需要特别关注的不良事件:13.6%的患者出现间质性肺疾病（ILD）
截止目前，全球已有15款ADC获批上市，其中国内已有6款，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗、Seagen/武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗、吉利德/云顶新耀的戈沙妥珠单抗和阿斯利康/第一三共的DS-8201。
已上市ADC（图片来源：医麦客整理）
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