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脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤， 是最常见的原发性颅内肿瘤， 2021年版WHO中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为1～4 级，1、2 级为低级别脑胶质瘤，3、4级为高级别脑胶质瘤。
我国脑胶质瘤年发病率为5～8/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。脑胶质瘤发病机制尚不明了，目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。此外，亚硝酸盐食品、 病毒或细菌感染等致癌因素也可能参与脑胶质瘤的发生。
接下来为大家分享低级别脑胶质瘤的相关知识及治疗进展。
低级别脑胶质瘤约占脑胶质瘤的30%，患者的发病年龄比高级别脑胶质瘤年轻， 常位于或靠近重要功能区，如运动、语言、视空间和记忆。主要包括弥漫性星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤、少突星形胶质细胞瘤3种。特殊类型包括：多形性黄色瘤型星形细胞瘤（PXA）、第三脑室脊索瘤样脑胶质瘤和毛细胞型星形细胞瘤等。
低级别脑胶质瘤影像学表现
低级别脑胶质瘤常规MRI呈长T1、长T2信号影，边界不清，周边轻度水肿影， 局部轻度占位征象，如邻近脑室可致其轻度受压，中线移位不明显，脑池基本正常，病变区域内少见出血、坏死及囊变等表现；增强扫描显示病变极少数出现轻度异常强化影。
具体不同类型表现
①弥漫性星形胶质细胞瘤：MRI信号相对均匀，长T1、长T2和FLAIR高信号， 多无强化； ②少突胶质细胞瘤：表现同弥漫性星形脑胶质瘤，常伴钙化 。③PXA：多见于颞叶，位置表浅，有囊变及壁结节。增强扫描，壁结节及邻近脑膜有强化。 ⑤毛细胞型星形细胞瘤以实性为主， 常见于鞍上和小脑半球。
①手术：对于弥漫性低级别脑胶质瘤，强烈推荐最大范围安全切除肿瘤。
②放疗：低级别胶质瘤术后放疗适应证、最佳时机、放疗剂量等存在争议，目前通常根据患者预后风险高低来制订治疗策略。
危险因素：年龄≥40 岁、肿瘤未全切除，肿瘤体积大，术前神经功能缺损， IDH 野生型等是预后不良因素。对于肿瘤未全切除或年龄≥40岁的患者，推荐积极行早期治疗。年龄＜40岁且肿瘤全切除的患者，可选择密切观察,但应综合考虑患者病情和分子病理后慎重决定。
③化疗：目前低级别胶质瘤化疗争议较大，主要包括：化疗时机、化疗方案、 化疗与放疗次序等。基于目前循证医学证据， 对于高危低级别胶质瘤患者，应积极考虑放疗联合化疗。推荐化疗方案包括：PCV方案；替莫唑胺化疗；替莫
唑胺同步和/或辅助化疗。
对于有 BRAFV600E 激活突变或 NTRK 融合的低级别胶质瘤患者可推荐合适的靶向药物。低级别胶质瘤复发后可选方案：①放疗加辅助PCV化疗；②放疗加辅助替莫唑胺化疗；③放疗同步和辅助替莫唑胺化疗；④既往没有替莫唑胺治疗史的患者使用替莫唑胺；⑤洛莫司汀或卡莫司汀；⑥ PCV方案；⑦以卡铂或顺铂为基础的化疗方案；⑧如有 BRAFV600E 激活突变或 NTRK 融合者可推荐相应的靶向药物。2023年3月14日，施维雅（Servier）宣布，评估vorasidenib单药治疗残留或复发性IDH突变低级别胶质瘤患者的III期临床试验INDIGO达到了PFS主要终点，以及至下一次干预时间（TTNI）的关键次要终点。预先设定的期中分析结果具有统计学意义和临床意义。2023年ASCO会议上公布详细数据，相关研究论文同步刊登在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。NDIGO研究是一项Ⅲ期全球、双盲、随机对照临床研究，探索 Vorasidenib（口服 IDH1/IDH2 抑制剂）vs 安慰剂治疗IDH1/IDH2突变2级弥漫性胶质瘤的疗效和安全性。研究纳入 ≥12 岁、不需要立即化疗或放疗的 IDH1/2 突变的2 级少突神经胶质瘤和星形胶质细胞瘤（根据2016年WHO 指南），集中确认IDH1/2状态，既往仅接受手术，可评估的无强化疾病（≥1个靶病灶≥1cm×≥1cm）。患者按 1:1 的比例随机分至 Vorasidenib 组和安慰剂组，经过集中评估疾病进展的安慰剂组患者可以揭盲并交叉至 Vorasidenib 组治疗。研究主要终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要关键终点为至下次干预的时间（TTNI）。截至 2022年9月，共有10个国家77个中心参与试验。研究共纳入 331 名患者，中位年龄为 40.4 岁（范围，16-71 岁）。结果显示，226 位患者仍在接受治疗；Vorasidenib 组和对照组的中位PFS为27.7 个月和11.1个月，HR=0.39（95%CI 0.27-0.56）。差异具有统计学意义。Vorasidenib 组的中位TTNI未达到，安慰剂组的TTNI为17.8个月（95%CI 15.0-NE），HR=0.26（95%CI 0.15-0.43）。值得注意的是，到24个月时，Vorasidenib 组不接受其他疗法的患者比例为 83.4%，而安慰剂组为 27.0%。在安全性方面，Vorasidenib 组发生 ≥3 级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率为 22.8%（安慰剂组为 13.5%），因 TEAE 导致的治疗中断发生率为 29.9%（安慰剂组 22.7%），因 TEAE 导致的减量发生率为 10.8%（安慰剂组 3.1%），因 TEAE 导致的停药发生率为 3.6%（安慰剂组 1.2%）。Vorasidenib 组对比安慰剂组的AE分别是谷丙转氨酶升高（38.9% vs 14.7%）、新冠病毒感染（32.9% vs 28.8%）、疲劳（32.3% vs 31.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（28.7% vs 8.0%）、头痛（26.9% vs 27.0%）、腹泻（24.6% vs 16.6%）、恶心（21.6% vs 22.7%）。常见 3 级 AE（>5%）为谷丙转氨酶升高（9.6% vs 0%）。结论，对于无需立即放化疗的 IDH1/2 突变2级胶质瘤患者，Vorasidenib 可有效延长其 PFS 和 TTNI，延缓接受放化疗的时间。据了解，就在两个多月前，vorasidenib已经被美国FDA授予快速通道资格。
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