近日新锐生物药品公司AbbVie宣告其在研PARP抑制剂Veliparib（研发代码ABT-888）获得美国食物及药品管理局（FDA）孤儿药资格认证，用于联合化疗或放疗治疗进展期肺鳞癌。
孤儿药指为患有罕见疾病的群体提供的药物和治疗方法，获得FDA孤儿药资格认证的药物除了获得研究经费支持外还会进入快速审批通道，临床研究所需人数也更少，一句话就是：Veliparib的研发将会加速！！
什么是Veliparib？
Veliparib是一种口服的PARP抑制剂，PARP是一种体内天然存在的酶，可以修复细胞的DNA损伤，有利于维持健康细胞的完整性。当然，肿瘤细胞也可以利用PARP修复被化疗或放疗损伤的DNA，使其在化疗或放疗打击下得以存活。Veliparib就是可以通过抑制PARP的机理，来增强化疗或放疗的疗效。
Veliparib已经完成了一些治疗非小细胞肺癌的I、II期临床研究，在一项随机、安慰剂为对照的II期临床研究中，患者接受的是紫杉醇（200mg/㎡）联合卡铂（AUC=6 mg/mL/min）的化疗方案，口服Veliparib或安慰剂，Veliparib服用方法是以3周为一个周期，每周期的第1-7天每日口服120mg。结果：Veliparib组中位无进展生存期（PFS）是5.8个月，而安慰剂组中位PFS是4.2个月，HR（相对风险比，数值越小治疗获益越大）是0.72。Veliparib组与安慰剂组的中位总生存期（OS）分别是11.7个月和9.1个月，HR为0.80，客观反应率（ORR）两组都是32%左右，但Veliparib组患者疾病疗效持续的时间更长（HR 0.47），副作用方面3-4级中性粒细胞减少、血小板减少及贫血的发生率两组相近。亚组分析显示肺鳞癌患者使用Veliparib获益更大:中位PFS 6.1个月VS 4.1个月，HR 0.54；中位OS 10.3个月 VS 8.4个月，HR 0.73。
在另一个评估Veliparib治疗日本非小细胞肺癌患者的药代动力学和初步疗效的I期临床研究中，Veliparib联合卡铂和紫杉醇化疗达到了50%的客观反应率（6/12）。Veliparib耐受良好，毒副作用主要是由紫杉醇、卡铂引起的白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血以及转氨酶升高，没有患者因为治疗的毒副作用而中止治疗，没有观察到剂量限制性毒性。该研究确定了Veliparib临床研究推荐剂量是120mg。
目前已有数个Veliparib联合化疗、放疗治疗非小细胞肺癌的III期临床研究正在开展，其中的NCT02106546研究就是评估Veliparib联合卡铂和紫杉醇一线治疗非小细胞肺鳞癌的疗效和安全性，预计主要研究数据将在2017年4月完成收集，相信在不久的将来肺鳞癌患者将会获得新的抗癌利器。
资料来源
(1).https://news.abbvie.com/news/abbvie-receives-fda-orphan-drug-designation-for-investigational-medicine-veliparib-for-treatment-advanced-squamous-non-small-cell-lung-cancer.htm
(2).http://www.targetedonc.com/publications/special-reports/2014/nsclc-issue5/Veliparib-Shows-Potential-in-Squamous-Cell-NSCLC
(3).https://www.researchgate.net/publication/282590745_A_phase_1_study_evaluating_the_pharmacokinetics_and_preliminary_efficacy_of_veliparib_ABT-888_in_combination_with_carboplatinpaclitaxel_in_Japanese_subjects_with_non-small_cell_lung_cancer_NSCLC
(4).https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02106546？term=veliparib&cond=lung+cancer&rank=7
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