无进展生存期22.1个月！奥希替尼一线疗效再创新纪录！

 ^{Haalthy 导 读}

奥希替尼同时抑制EGFR EX19del、L858R、T790M突变，目前是一线EGFR靶向治疗耐药后T790M突变患者的标准治疗方案。奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）已有数个临床试验开展，其中AURA研究的两个一线治疗队列的数据近日在美国临床肿瘤学会（ASCO）的会刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of clinical oncology）上发表，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者，80mg剂量组的中位无进展生存期达到22.1个月！

80mg的疗效不逊于160mg

两个研究队列各30例患者分别接受80mg/天和160mg/天奥希替尼，结果160mg组客观缓解率高于80mg组（87% VS 67%），但两组中位持续缓解时间（DOR）、中位无进展生存期（PFS），中位起效时间（6周）并无显著差异，而副作用方面160mg组较大，有更大比例的患者减量（53% VS 10%）。奥希替尼副作用与以往报道相似，主要是皮疹、腹泻和皮肤干燥。

一线奥希替尼治疗，目标病灶平均缩小48%，图A中带星号的是原发T790M突变患者；

奥希替尼80mg组中位DOR为19.3个月，160mg组为16.7个月（见图B）；

奥希替尼80mg组中位PFS为22.1个月，160mg组为19.3个月（见图C）；

奥希替尼一线治疗EGFR 19del的中位PFS为23.4个月，L858R的中位PFS为22.1个月，而其他类型（包括G719X (n = 2), G719X/S7681 (n = 2), L861Q (n = 1)的中位PFS只有8.3个月（见图D）。

耐药机制

研究人员对38例进展病例的血浆样本进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，其中50%无法检测出ctDNA。在可以检出ctDNA的19例中有9例是已知的耐药机制，包括MET扩增（1例）、EGFR和KRAS扩增（1例）、MEK1、KRAS、PIK3CA扩增（各1例）、EGFR C797S突变（2例）、JAK2突变（1例）、HER2 20外显子插入突变（1例），没有发现获得性的T790M突变。其余10例患者只检测出EGFR突变，但没有已知的耐药机制，这些患者需要获取组织样本检测耐药机制。

ctDNA辅助治疗决策

研究人员发现受试患者疾病进展后低水平的ctDNA与较低的肿瘤负荷相关，这些患者疾病进展后肿瘤仍然得到足够的控制，而疾病进展后无法检出ctDNA的患者，在确诊进展后仍然继续奥希替尼治疗约7个月。ctDNA可以筛选出缓慢进展的患者，这些患者可以继续奥希替尼治疗一段时间，有更大的生存获益。

合适剂量

奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC显示出良好而持久的疗效，副作用可以耐受，易于管理，80mg/天剂量仍然是合适的治疗剂量。

  ^{Haalthy 友情提示} 

      目前正在进行的FLAURA研究是大型的头对头III期临床试验，比较奥希替尼和一代EGFR靶向药（吉非替尼、厄洛替尼）一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效，相信奥希替尼在PFS上胜出只是时间问题，但是否会为患者带来OS的获益，或者延长患者有质量的生存期以及相应的花费是否合理，还需要一段时间才可以得出结论。  

参考文献

http://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.74.7576