编者按：第72届美国肝病研究学会年会 (AASLD 2021) 于当地时间2021年11月12日-15日在美国召开。 干扰素α (IFNα) 在治疗HBV感染中具有重要的临床价值。IFNα治疗可诱导较高的HBV抗原血清学转换率，其特点是高效产生HBV特异性抗体。然而，IFNα调节抗病毒免疫应答的潜在机制，特别是对B细胞参与HBV清除的机制尚不完全清楚。 南方医科大学南方医院李咏茵教授团队在AASLD2021摘要中发表的一项研究结果显示：聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα) 诱导CXCL13和IL-6产生，介导抗HBV体液免疫，进一步促进慢乙肝患者的HBsAg清除。
研究方法
观察接受PEG IFNα治疗慢乙肝患者的循环免疫亚群的纵向动力学。体外研究PEG IFNα对不同免疫细胞的影响。以白介素-21 (IL-21) 受体或IL-6缺乏的HBV模型小鼠为研究对象，水动力注射IFNα质粒。确定淋巴结构构型，评估CXCL13、IL-6和IL-21的水平及其作用。
研究结果
单细胞转录组分析表明，CD14+单核细胞来源的IL-6将先天免疫通路与体液应答联系起来，在IFNα的作用下，B细胞的体液免疫相关因子显著增加。此外，PEG IFNα可诱导分泌IL-6的单核细胞、分泌IL-21的CXCR5+CD4+T细胞和浆细胞的扩增，这些在完全应答 (CR) 的患者中更为主要。
大量B细胞的STAT3磷酸化、增殖、IgG分泌和HBV特异性B细胞产生抗-HBs主要归因于IL-21，而不是IL-6或PEG IFNα。
PEG IFNα促进CD14+单核细胞产生CXCL13和IL-6，IL-6显著促进CXCR5+CD4+T细胞产生IL-21。
在HBV小鼠模型中，IFNα诱导肝内CXCL13介导的CXCR5+细胞募集，组织浸润的CD11b+LY-6C+单核细胞和CXCR5+CD4+T细胞分别产生IL-6和IL-21。因此，产生了有效的免疫应答区，甚至生发中心。相反，在IL-6缺乏的小鼠中，抗-HBs生成减少，伴随着IL-21+CXCR5+CD4+T细胞的急剧减少。
研究结论
干扰素α紧密调控由单核细胞来源的CXCL13和IL-6介导的抗HBV体液免疫。针对这一过程的治疗策略可能会促进对IFNα的应答，并有助于HBV感染的功能性治愈。
Zhou Y, Zhong SH, Tang LB, et al. Interferon alpha-induced CXCL13 and IL-6 shape the germinal center response to promote HBsAg loss in chronic HBV infection. AASLD2021, poster 873.
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