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【愈见乙肝2021】长期核苷经治的慢乙肝儿童适时启用聚乙二醇干扰素α,短期可获临床治愈


中国医科大学附属盛  张翀
指导专家:丁洋教授

为更好地提高肝病相关救治水平,总结慢性乙型肝炎临床治愈的经验,继“愈见乙肝2020慢乙肝临床治愈病例赛”圆满举办后,今年由中华国际医学交流基金会、中华医学会肝病学分会冠名的“愈见乙肝2021慢乙肝临床治愈病例赛”再次启航,各区域病例选拔赛一直在如火如荼的进行中。

儿童慢乙肝患者是乙肝治疗领域关注的特殊人群,我国已积累了大量关于儿童慢乙肝患者临床治愈的循证医学证据,证实儿童慢乙肝患者通过基于聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)的治疗可获得更高的HBsAg清除率,且年龄越低HBsAg清除率越高(相关链接)。

本期将分享一例区域晋级赛选送的优秀病例——长期核苷经治的慢乙肝儿童适时启用PEG IFNα,经短期治疗成功获得临床治愈。

病历简介 

患者姓名:赵X

性别:

年龄:6岁

家族史:母亲为HBV感染者

病史:母婴垂直传播,HBV标志物阳性4年,肝功能异常3年;于2013年开始核苷治疗,经核苷治疗6年,患者肝功能正常、HBV DNA检测不到、HBeAg转阴、HBsAg低水平(< 1500 IU/mL)

联合治疗开始时间:2019年2月

联合治疗前检查结果:

病毒学:HBV DNA检测不到;

血清学:HBsAg: 1302.81 IU/mL; 

              HBsAb: 0 mIU/mL;

              HBeAg: 0.37 S/CO; 

              HBeAb: 1.18 S/CO;

生化学:ALT: 9 U/L;

联合治疗方案

联合治疗过程

ETV+PEG IFNα治疗12周,HBsAg下降> 0.5 log10 IU/mL,ALT急性升高,停用ETV,继续PEG IFNα单药治疗

HBsAg: 259.71 IU/mL; HBsAb: 0 mIU/mL;

HBeAg: 0.33 S/CO; HBeAb: 1.5 S/CO;

ALT: 338 U/L;

24周,HBsAg转阴,ALT复常

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 0.07 mIU/mL;

HBeAg: 0.4 S/CO; HBeAb: 1.58 S/CO;

ALT: 24 U/L;

48周,维持HBsAg清除,HBsAb转阳,获得HBsAg血清学转换,停药随访

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 35.4 mIU/mL;

HBeAg: 0.45 S/CO; HBeAb: 1.35 S/CO;

ALT: 20 U/L;

停药随访至60周,加用乙肝疫苗10μg/月,连用3个月

停药随访至120周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb持续升高

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 90.53 mIU/mL;

指标变化

治疗过程中相关血清学指标变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

总结与思考

该病例是一例病毒高载量、HBsAg高水平的儿童慢乙肝患者,在长达六年的核苷治疗下,得到病毒学控制,HBeAg清除,HBsAg降至低水平(< 1500 IU/mL),是追求临床治愈的优势人群。此时抓住时机启用PEG IFNα,患者在ETV和PEG IFNα联合治疗12周后出现ALT急性升高,患者的免疫应答激活,HBsAg水平也大幅下降。继续PEG IFNα单药治疗12周,患者便成功获得临床治愈。

总结几点:

1.乙肝母婴零传播 = 新生儿联合免疫预防 + 高病毒载量孕妇口服NA;

2.儿童慢性HBV感染者,发病越早治疗效果越好;

3.初始HBeAg阳性慢乙肝儿童采用NA治疗若迟迟未获得HBeAg血清学转换,序贯联合PEG IFNα是获得临床治愈的首选策略,给药时机(持续病毒学抑制及低HBsAg水平)是关键;

4.儿童慢乙肝患者获得临床治愈停药后,乙肝疫苗可升高HBsAb水平,提高停药安全性。

医生介绍

张翀

中国医科大学附属盛

张翀,副主任医师、副教授,博士,曾于美国俄克拉荷马大学访问学习1年。

中华医学会肝病学分会青年委员会委员、中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组委员、中华预防医学会感染性疾病防控分会青年委员会委员、辽宁省感染性疾病专业质量控制中心秘书、辽宁省中西医结合学会肝病分会委员、《中国肝脏病学(电子版)》青年编委、《实用临床医药杂志(医工结合创新研究)》审稿专家。获辽宁省科学技术进步奖二等奖1项;参与国家级、省部级课题8项;发表SCI论文10余篇

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