ALK-TKIs耐药机制中,ALK突变仍是主要原因,TP53突变频率也较高但无法判断用药前是否存在。
ALK-TKIs耐药机制
一位患者出现ALK融合后,先后给与克唑替尼、Brigatinib治疗;克唑替尼治疗后出现E1210K突变,并在使用Brigatinib后E1210K丰度增加并出现新的S1206C突变。手术切除局部进展病灶,可能已经将S1206C的克隆彻底清除,不过E1210K突变可能仍然存在于微小病灶中。最终,在Brigatinib耐药后二次切除标本中检测到D1203N、E1210K两种突变(左图)。
A 治疗全程,B PET-CT,C 耐药进化模型
上皮间充质转化
上皮细胞-间充质转化(EMT),是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥了重要作用,其主要的特征有细胞黏附分子(如E-cadherin)表达的减少、细胞角蛋白细胞骨架转化为波形蛋白(Vimentin)为主的细胞骨架及形态上具有间充质细胞的特征等。
参见阿来替尼
参考资料
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0596
链接:
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