临床试验招募丨RET基因融合临床研究项目-update

2020年11月，我们团队在ESMO^Asia年会上首次报道中国人群非小细胞肺癌中RET融合基因的流行病学数据，在3046例非小细胞肺癌中发现61名（2.00%）被诊断患有肺腺癌的患者检出40例KIF5B-RET，16例CCDC6-RET，1例NCOA4-RET，1例ANK3-RET，1例ERC1-RET，1例RYFY2-RET和1例CSGALNACT2-RET。部分患者被认为对RET抑制剂有部分反应[2020ESMO^Asia 415P]。

2020ESMO^Asia 415P

RET（Rearranged during transfection）基因位于10号染色体，它所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶（RTK），其变异类型主要包括与KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4等基因的融合突变，以及M918T等位点的点突变，人们常见的RET突变主要发生在甲状腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症类型里，虽然其在非小细胞肺癌中的发病率只有2%，但是我国的患者基数非常大，临床治疗中这类患者并不少见，而RET融合在年轻患者中更为常见，特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者，发生率高达7%-17%。

RET在肿瘤中的两个主要的活化机制

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临床病理特点

RET阳性肺癌多见于年轻，不吸烟或轻度吸烟实体亚型肺腺癌，肺鳞癌和大细胞可发生RET重排但罕见。我们团队关于非腺非小细胞肺癌ALK，ROS1，RET融合临床特征和预后的研究相继在《Thorac Cancer》，《Transl Oncol》和《Cancer Biol Ther》上公布。

检测方法

肺癌驱动基因检测方法有IHC、FISH、RT-PCR和NGS等，IHC（免疫组化）目前没有可靠的RET抗体，有较高的假阳性率和假阴性率；FISH（荧光原位杂交技术）是目前检测肺癌融合基因的标准方法，但RET融合阳性阈值尚无标准，而且不能区分不同类型的融合伴侣，同样有较高的假阳性率和假阴性率；RT-PCR（逆转录聚合酶链反应）能检测已知的融合伴侣；NGS（下一代测序）检测敏感性高，能检测不同的融合伴侣，但测序难度大。

多数RET融合NSCLC临床试验的检测方法为FISH和NGS方法结合。

我们团队关于RET融合运用RT-PCR检测对比原发灶和转移灶异质性的研究在《Med Sci Monit》上公布。

Med Sci Monit

RET融合

已发现肺癌中的融合类型有KIF5B-RET、CCDC6-RET、NCOA4-RET、ANK3-RET、ERC1-RET、RYFY2-RET、CSGALNACT2-RET、RABEP1-RET、EPB41L2-RET、TBC1D32-RET、RELCH-RET、ALOX5-RET、ATR-RET、FRMD4A-RET、CUBN-RET、RASSF4-RET、MYO5C-RET、TRIM33-RET、CLIP1-RET、KIAA1468-RET、KIF13A-RET、TRIM24-RET、TSSK4-RET、SORBS1-RET、SIRT1-RET、PTPRK-RET、ADD3-AS1-RET、PRKG1-RET、IL2RA-RET、CCNYL2-RET、CCDC186-RET、ANKS1B-RET、TBC1D32-RET、SPECC1l-RET、PTCHD3-RET、GOLGA5-RET、GTDC1-RET、SHB-RET、CDC123-RET、TANC1-RET、LSM14A-RET、RELCH-RET等。

治疗选择

目前市场上尚无批准用于治疗RET融合NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂，但从一些试验进行中所公布的数据看，不同的小分子靶向药物效果并不相同，甚至差异非常大。详见肺癌丨精准医疗，RET阳性靶向治疗新突破。我们团队相关非小细胞肺癌RET融合治疗选择的国内多中心回顾性研究首次在《Clin Lung Cancer》上公布。国内RET融合多中心真实世界研究如火如佘进行，RET抑制剂2020年下半年将迎首批

Clin Lung Cancer

招募内容

但是，由于目前RET融合的实体瘤患者较少，为了帮助RET融合的实体瘤患者可以多一种选择，让更多的药物研发机构注意到这一群体，进而可以推动更多临床研究及新药研究开展，甚至加速新药/研究进入中国，“e药安全”（主编微信号：251170937）携手助力拟开展实体瘤RET融合项目的患者招募工作。

如果您是RET融合患者，请联系微信号：cwxu87，一起来为新药或临床引进助力。

如果您是二代测序公司，且对实体瘤中RET融合助检项目感兴趣，并助力于国内新药临床研究，也请与我们联系，联系微信号：cwxu87。

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