NEJM丨肺癌RET变异,Selpercatinib疗效显著,PFS高达16.5个月
RET基因|2020两款高选择性RET抑制剂上市,会耐药吗?耐药机制是什么?
阶段总结丨长三角肺癌协作组RET基因融合临床研究招募阶段总结
肺癌(奥希替尼耐药)继发ALK/RET融合,后续治疗如何选择?
国内RET融合多中心真实世界研究如火如佘进行,RET抑制剂2020年下半年将迎首批
肺癌BRAF/HER2/MET/RET突变,是否可以使用免疫治疗?
走进中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)I期临床试验病房
2020ESMOAsia 415P
RET(Rearranged during transfection)基因位于10号染色体,它所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK),其变异类型主要包括与KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4等基因的融合突变,以及M918T等位点的点突变,人们常见的RET突变主要发生在甲状腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症类型里,虽然其在非小细胞肺癌中的发病率只有2%,但是我国的患者基数非常大,临床治疗中这类患者并不少见,而RET融合在年轻患者中更为常见,特别是年轻的非吸烟肺腺癌患者,发生率高达7%-17%。
RET在肿瘤中的两个主要的活化机制
RET阳性肺癌多见于年轻,不吸烟或轻度吸烟实体亚型肺腺癌,肺鳞癌和大细胞可发生RET重排但罕见。我们团队关于非腺非小细胞肺癌ALK,ROS1,RET融合临床特征和预后的研究相继在《Thorac Cancer》,《Transl Oncol》和《Cancer Biol Ther》上公布。
肺癌驱动基因检测方法有IHC、FISH、RT-PCR和NGS等,IHC(免疫组化)目前没有可靠的RET抗体,有较高的假阳性率和假阴性率;FISH(荧光原位杂交技术)是目前检测肺癌融合基因的标准方法,但RET融合阳性阈值尚无标准,而且不能区分不同类型的融合伴侣,同样有较高的假阳性率和假阴性率;RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)能检测已知的融合伴侣;NGS(下一代测序)检测敏感性高,能检测不同的融合伴侣,但测序难度大。
多数RET融合NSCLC临床试验的检测方法为FISH和NGS方法结合。
我们团队关于RET融合运用RT-PCR检测对比原发灶和转移灶异质性的研究在《Med Sci Monit》上公布。
目前市场上尚无批准用于治疗RET融合NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂,但从一些试验进行中所公布的数据看,不同的小分子靶向药物效果并不相同,甚至差异非常大。详见肺癌丨精准医疗,RET阳性靶向治疗新突破。我们团队相关非小细胞肺癌RET融合治疗选择的国内多中心回顾性研究首次在《Clin Lung Cancer》上公布。国内RET融合多中心真实世界研究如火如佘进行,RET抑制剂2020年下半年将迎首批
Clin Lung Cancer
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