罕见病 横纹肌肉瘤

五六十种软组织肉瘤中，横纹肌肉瘤RMS属于比较罕见的类型，与腺泡状软组织肉瘤ASPS一样，占全部软组织肉瘤的比例不足1%，因而，对其特征规律和治疗手段的研究，少之又少。

（儿童胚胎性横纹肌肉瘤）

横纹肌肉瘤多发于人体的头颈部，约占40%，泌尿生殖道约占25%，以及肢体约占20%左右。横纹肌肉瘤，分为三个亚型：
胚胎性横纹肌肉瘤
腺泡状横纹肌肉瘤
多形性横纹肌肉瘤

其中儿童（胚胎性）横纹肌肉瘤，预后较好，没有明显的遗传因素。仔细核实家族史，大约只有10%-20%的儿童，存在确定的遗传学致病因素：其中大部分表现为Li-Fraumeni 综合症，神经纤维瘤病，Bechwith-Wiedemann综合症和Costello综合症。

胚胎型横纹肌肉瘤，具有典型的11号染色体短臂的IGF-II基因的过表达，这是由于母亲的等位基因缺失从而复制父亲的等位基因所导致。该基因的两倍表达，导致IGH-II的过量效应，形成持续的增生信号，融合性缺失，令到癌变的肌肉细胞无限制生长。

腺泡状横纹肌肉瘤，最多见为2号染色体的PAX3基因，其次为1号染色体的PAX7基因，与位于13号染色体上的FKHR基因的一部分发生融合，错误融合基因PAX-FKHR，活化了不该活化的促生长基因，同时关闭了本该活化的生长抑制基因。

（横纹肌肉瘤肿瘤细胞染色图）

横纹肌肉瘤，免疫组化特征蛋白，一般有desmin、myogenin、MyoD1和MSA阳性，分子检测有PAX3-FKHR基因易位。

横纹肌肉瘤对化疗敏感性中等，一般配方采用ＶＡＣ（长春新碱+阿霉素+环磷酰胺）方案，联合局部（外加淋巴结，如有）的放疗，对I期、II期的横纹肌肉瘤效果不错。

横纹肌肉瘤整体转移率并不高，其中的腺泡状横纹肌肉瘤三种中相对最高，肺转移率25%左右。

腺泡状横纹肌肉瘤ARS与腺泡状软组织肉瘤ASPS，是完全不同的两种肉瘤类型，ARS对化疗敏感，ASPS对化疗不敏感，ARS是PAX3-FKHR基因错误融合，易复发不易转移，ASPS是TFE3-ASPL基因错误融合，易转移不易复发。

（胚胎性横纹肌肉瘤预后较好）

手术加放疗，局部控制，化疗降低复发和转移率，欧美用于横纹肌肉瘤的常见化疗药物有：
    长春新碱
    放线菌素
    环磷酰胺
    拓扑替康
    伊立替康
    依托泊甙
    异环磷酰胺
    多柔比星
    卡铂

有转移的晚期横纹肌肉瘤，多以靶向药和化疗联合或穿插进行。

横纹肌肉瘤的复发率不低，相较于腺泡肉瘤ASPS的6.5%左右的复发率，横纹肌肉瘤即使经过良好的治疗，仍会有三分之一左右的复发率。

不考虑靶向药和免疫疗法，收集在1995年至2013年间、3家治疗中心中治疗的49例、18岁以下的局部横纹肌肉瘤复发的患者分析如下：

（局部复发的横纹肌肉瘤二线化疗的有效性）


试验结果：

横纹肌肉瘤复发率三分之一左右，平均在22个月之内首次复发，其中71.4%维持在局部。

所有复发患者接受二线化疗，总体有效率为39.1%。最佳反应率为73.3%（CEV/IVE配方，卡铂、表柔比星、长春新碱/异环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷，15位患者）及42.9%（VI或联T配方，长春新碱、伊立替康或联替莫唑胺。7位患者）。

最终，40位即81.6%的患者，适合接受延期的局部治疗（手术和或放疗），其中30位即61.2%达到了第二次CR。

经过从首次诊断复发后，平均5.4年随访，5年OS为49.4%。


结论：挽救性化疗，在横纹肌肉瘤复发患者中，具有重要的治疗角色，CEV/IVE和 VI或联T，可作为复发横纹肌肉瘤患者局疗治疗（手术和或放疗）前的新辅助化疗推荐方案。

（横纹肌肉瘤复发二次处理前 化疗有作用）

随着小分子靶向药和免疫疗法的兴起，罕见肉瘤，横纹肌肉瘤的总生存率，越来越高。