最新研究 | 如何早期预测重症风险患者，除了高龄这项指标很关键！

2020 年 2 月 12 日，北京地坛医院、首都医科大学的研究团队在预印本 medRxiv 上发布了题为《Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Severe Illness Patients with 2019 Novel Coronavirus in the Early Stage》的前瞻性研究论文。

所谓前瞻性研究，就是观察从研究开始到研究结束期间发生的事件，并分析决定因素与疾病发生频率之间的关联。

该研究对北京地坛医院 2020 年 1 月 13 日至 2020 年 1 月 31 日收治的 61 例新冠病毒感染（COVID-19）患者的治疗过程进行了持续的追踪。

描述并比较了轻、重度组患者的基本特征、实验室指标和影像学的动态变化，并通过回归分析确定重症的预后因素，预测患者是否更易发展为重症。

研究者发现中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）是 COVID-19 患者发展为重症的早期可靠标识，对年龄 ≥ 50 岁且 NLR ≥ 3.13 的患者，应在必要时迅速转入重症监护病房。

图 1 来源：medRxiv

本研究纳入的 61 例 COVID-19 患者中，44 例入院时被诊断为轻度（轻症组），17 例为中、重度（重症组），两组间年龄中位数差异有统计学意义（轻症组 41 岁，重症组 56 岁）。

两组间糖尿病、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病的差异无统计学意义，但重症组高血压患者多于轻症组（p = 0.056）。

61 例中 60 例（98.4%）有发热，5 例（8.2%）高热（>39℃），3 例（4.9%）呼吸困难，7 例（11.5%）轻度气促。

重症组患者多有咳嗽、排痰、乏力等症状，11 例（18.0%）有胃肠道症状。48 例（78.7%）X 线或 CT 显示肺叶双侧发生病变。

重症组血中性粒细胞计数明显高于轻症组，但血淋巴细胞计数、血清钠、氯水平明显低于轻症组，细菌感染率明显较高。两组从发病到入院的中位天数均为 4 天。入院后全部隔离，34 例（55.7%）接受抗病毒治疗。

近一半的患者接受了抗生素治疗（42.6%），重症组有 84.2% 的患者接受了抗生素治疗。重症组大部分患者接受氧气支持和雾化吸入治疗，截至 1 月 31 日底，无患者死亡，3 例出院，其余患者仍在住院治疗，其中 8 例病情加重，仍在 ICU 中。

图 2 一名 50 岁典型患者早期、实变期、吸收期和消散期的 CT 图像

（来源：medRxiv）

主要结果

回归分析结果显示，年龄、NLR 和高血压是能够预测重症发病率的因素；当 λ 为 1 个标准差时，NLR 是显著因素；根据截断值可将年龄转换为分类变量（<50 岁或 ≥ 50 岁）。

将这些变量重新纳入回归分析，最后确认出 NLR 为影响重症发病率预后的最有价值的因素，即 NLR 或可作为 COVID-19 重症患者的早期识别标准。

图 3 通过回归分析选定预后因子为中性粒细胞/淋巴细胞比率（NLR）

（来源：medRxiv）

COVID-19 患者的重症发病率可按年龄分层（第 1 层：年龄<50 岁，NLR<3.13；第 2 层：年龄<50 岁，NLR ≥ 3.13；第 3 层：年龄 ≥ 50 岁，NLR<3.13；第 4 层：年龄 ≥ 50 岁，NLR ≥ 3.13）。

第 1、2 层无重症病例，第 3 层则有 1 例（9.1%），第 4 层有 7 例（50%）。第 3 层和第 4 层的重病发病率有显著性差异，而第 2 层和第 3 层之间的重病发病率差异不显著。

在 50 岁以上且 NLR <3.13 的患者中，重症的发生率为 9.1%，年龄在 50 岁以上且 NLR ≥ 3.13 的患者中约有一半会发展为重症。年龄 ≥ 50 岁且 NLR ≥ 3.13 的重症患者，应在必要时迅速转入重症监护病房。

图 4 COVID-19 患者无重症风险组的 Kaplan-Meier 分层曲线

（来源：medRxiv）