临床数据该项纳入回顾性研究的患者均于2015年1月至2020年12月在上海肺科医院和上海胸科医院接受EGFR突变NSCLC治疗。患者接受化疗联合抗血管生成或免疫治疗。 总共有144例患者被确定并纳入研究。纳入的患者必须有确诊的非小细胞肺癌、不可切除的IIIB/IV期疾病、确诊的EGFR突变；必须有一个可测量的病变；ECOG评分为0~2，器官功能充足。 在接受化疗和免疫治疗的患者中（n=44），中位年龄为63.5岁；52.3%的患者为男性；79.5%从不吸烟；50%的患者有19Del突变，45.5%有L858R突变；6.8%的患者PD-L1≥1%；63.6%的患者有0~1个转移部位；特异性转移部位包括脑（13.6%）、肝（6.8%）和骨（38.6%）；超过50%的患者接受了两种疗法。 在接受化疗和抗血管生成治疗的患者中（n=100），中位年龄为58.5岁；55%的患者为女性；75%从不吸烟；EGFR突变包括19Del（55%）、L858R（31%）、罕见突变（11%）和未知突变（3%）；3%的患者PD-L1状态≥1%；43%的患者有0~1个转移部位；转移部位包括脑（16%）、肝（7%）和骨（40%）；52%的患者之前有两种疗法。 回顾性分析数据显示，在接受化疗和免疫治疗的患者中，TKI治疗的客观缓解率（ORR）为67.5%，部分缓解率（PR）为61.4%，疾病稳定率（SD）为25%，疾病进展率（PD）为4.5%；疾病控制率（DCR）为95%；中位无进展生存期（PFS）为10.59个月。 其中，16%的患者在TKI耐药后T790M呈阳性。而在该人群后续治疗中，ORR为29.5%，PR为100%，SD为59.1%，PD为11.4%；DCR为88.6%；中位PFS为7.59个月。 对于接受化疗和免疫疗法联合治疗的患者，EGFR L858R突变患者的ORR和PFS优于19del突变患者，但没有显著差异（ORR为33.3% VS 22.7%；中位PFS为7.59个月 VS 5.65个月）。然而，EGFR-TKI治疗后发生继发性T790M突变的患者不太可能从化疗和免疫疗法联合中获益（ORR为14.3% VS 32.4%；中位PFS为3.42个月 VS 7.63个月）。 在接受化疗和抗血管生成治疗的患者中，ORR为 56.4%，PR为44%，SD为28%，PD为6%；DCR为92.3%。 其中，22%的患者在TKI耐药后T790M呈阳性。该人群后续治疗的ORR为13%，PR为100%，SD为80%，PD为7%；DCR为93%；中位PFS为6.9个月。 在亚组分析中，接受化疗和抗血管生成联合治疗的19del和L858R突变患者的ORR和PFS无显著差异（ORR为10.9% VS 11.8%；中位PFS为7.74个月 VS 7.30个月）；此外，T790M阳性和T790M阴性患者在TKI耐药后的ORR和PFS具有可比性（ORR为9.5% VS 13.2%；中位PFS为5.33个月 VS 7.46个月）。 结论总之，这项回顾性研究显示，对于EGFR-TKI耐药患者，化疗和抗血管新生联合治疗以及化疗和免疫联合治疗都可以作为EGFR-TKI治疗后疾病进展后的患者的有效挽救性治疗选择。针对疾病进展后发生T790M突变的EGFR阳性非小细胞肺癌患者，化疗和抗血管生成联合可能是更好的治疗选择。 此外，在数据截止之前，两组的总体生存结果都为时过早，值得进一步研究。这些发现的确认将需要更大人群的前瞻性随机试验。 参考来源：https://www.targetedonc.com
