全国首例!JNJ-6372单药治疗耐药性EGFR突变肺癌快速有效!
第一/第二代 EGFR-TKI 到第三代 EGFR-TKI 的顺序使用经常导致三重EGFR突变的靶向抗性,例如C797S突变消除了第三代EGFR-TKI共价结合的突变或改变EGFR蛋白确认的溶剂前突变(如G796S)。EGFR三重顺式突变目前还没有得到满足,因为没有针对这些三重突变的有效治疗方法。第四代EGFR-TKIs正在开发中,但可能需要至少几年的时间才能广泛的临床应用。Amivantamab(代号:JNJ-6372/JNJ-61186372)是一种双特异性EGFR/MET抗体,2021年5月21日获得FDA批准,用于EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。重要的是,Amivantamab对EGFR突变具有广泛的临床疗效。
因此,2022年1月4日,《LUNG CANCER》医学期刊报告了一名治疗难治性EGFR+NSCLC患者,该患者在EGFR扩增的情况下出现顺式三联突变(L858R/T790M/G796S),对Amivantamab单药治疗有反应。一名74岁的中国女性患者,从不吸烟,在67岁时被诊断为EGFR L858R阳性的IV期非小细胞肺癌。在疾病进展和发现EGFR T790M突变后,该患者开始接受厄洛替尼(150mg,每日一次),随后接受奥希替尼(80mg,每日一次)治疗。在奥希替尼的进展过程中,患者的肿瘤发生了三重 EGFR顺式突变,并确定了EGFR扩增。奥希替尼停药后,患者接受了两个周期的卡铂和培美曲塞化疗,持续进展,之后患者成功入组了帕博利珠单抗联合吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO)抑制剂的临床试验,为期2年,并取得了部分缓解(PR)。在完成2年IDO联合方案的临床试验治疗后,患者接受帕博利珠单抗维持治疗约15个月,但此时她的疾病出现了进展。随着病情进展,患者再次接受奥希替尼治疗4个月。腹股沟淋巴结肿瘤再活检证实EGFR三重突变的持续存在,并伴有TP53突变扩增,PD-L1表达为90%。患者被纳入HER3抗体药物偶联物(ADC)试验,但由于不良事件在4周内停止。然后,她开始使用伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗,但病情继续进展。在此期间,患者分别于2017年7月和2010年6月分别接受了2次左腹股沟淋巴结姑息性调强放疗(IMRT)和左肺右腹股沟淋巴结IMRT。随后,由于疾病进展,患者出现 4 级下肢水肿和显著的液体潴留(超过基线体重约30磅),双侧腹股沟淋巴结在疾病过程中持续进展,患者接受了第二诊疗意见进行转诊。影像检查显示有新的左胸腔积液。患者接受了右侧腹股沟区域的补救性放疗,但没有缓解,并在右骨盆周围出现溃疡性皮肤和皮下转移,周围出现放射性皮炎。脑部MRI检查未发现脑转移。此时,考虑到最近Amivantamab加速批准用于铂类化疗耐药EGFR外显子20插入的患者以及关于该药对多种EGFR激酶域组合突变的活性的介绍,患者开始接受Amivantamab治疗。在接受Amivantamab治疗前,患者血浆基因分型显示,顺式EGFR突变持续存在,所有三种突变的相对高频率约为18%, EGFR扩增的拷贝数约为8。除了第一天首次接受Amivantamab治疗出现的轻微输液反应外,患者耐受性良好,并且无需在周期1天后进行类固醇药物治疗。患者的症状缓解,表现为第一次全剂量Amivantamab治疗后下肢肿胀迅速减少。在全身症状缓解的同时,EGFR三重突变的等位基因频率、EGFR扩增和CEA水平均显著而迅速地下降。X线影像结果显示,皮下转移及盆腔及腹股沟淋巴结肿大均接近消退。此外,治疗2个月后,左胸腔积液减少。在本病例报告时,Amivantamab对该患者的临床反应持续了>100天。图注:Amivantamab对肿瘤的反应。导致下肢显著水肿的皮下转移和腹内淋巴结(黄色圆圈)的消退。红色箭头指向减少的皮下水肿层。图注:Amivantamab 治疗开始后左侧胸腔积液减少。这是首例Amivantamab单药治疗EGFR三重顺式突变(L858R/T790M/G796S)的患者病例报告。并且,该病例患者在Amivantamab 开始后症状、生化和分子反应迅速。肺癌十五基因包含:egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点,这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。如有需要检测肺癌十五基因的病友,请扫描下方二维码一对一免费咨询,可享受协议价,价格更优惠!https://www.lungcancerjournal.info【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!
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