全国首例！JNJ-6372单药治疗耐药性EGFR突变肺癌快速有效！
第一/第二代 EGFR-TKI 到第三代 EGFR-TKI 的顺序使用经常导致三重EGFR突变的靶向抗性，例如C797S突变消除了第三代EGFR-TKI共价结合的突变或改变EGFR蛋白确认的溶剂前突变（如G796S）。EGFR三重顺式突变目前还没有得到满足，因为没有针对这些三重突变的有效治疗方法。第四代EGFR-TKIs正在开发中，但可能需要至少几年的时间才能广泛的临床应用。Amivantamab（代号：JNJ-6372/JNJ-61186372）是一种双特异性EGFR/MET抗体，2021年5月21日获得FDA批准，用于EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。重要的是，Amivantamab对EGFR突变具有广泛的临床疗效。
因此，2022年1月4日，《LUNG CANCER》医学期刊报告了一名治疗难治性EGFR+NSCLC患者，该患者在EGFR扩增的情况下出现顺式三联突变（L858R/T790M/G796S），对Amivantamab单药治疗有反应。一名74岁的中国女性患者，从不吸烟，在67岁时被诊断为EGFR L858R阳性的IV期非小细胞肺癌。在疾病进展和发现EGFR T790M突变后，该患者开始接受厄洛替尼（150mg，每日一次），随后接受奥希替尼（80mg，每日一次）治疗。在奥希替尼的进展过程中，患者的肿瘤发生了三重 EGFR顺式突变，并确定了EGFR扩增。奥希替尼停药后，患者接受了两个周期的卡铂和培美曲塞化疗，持续进展，之后患者成功入组了帕博利珠单抗联合吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO）抑制剂的临床试验，为期2年，并取得了部分缓解（PR）。在完成2年IDO联合方案的临床试验治疗后，患者接受帕博利珠单抗维持治疗约15个月，但此时她的疾病出现了进展。随着病情进展，患者再次接受奥希替尼治疗4个月。腹股沟淋巴结肿瘤再活检证实EGFR三重突变的持续存在，并伴有TP53突变扩增，PD-L1表达为90%。患者被纳入HER3抗体药物偶联物（ADC）试验，但由于不良事件在4周内停止。然后，她开始使用伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗，但病情继续进展。在此期间，患者分别于2017年7月和2010年6月分别接受了2次左腹股沟淋巴结姑息性调强放疗（IMRT）和左肺右腹股沟淋巴结IMRT。随后，由于疾病进展，患者出现 4 级下肢水肿和显著的液体潴留（超过基线体重约30磅），双侧腹股沟淋巴结在疾病过程中持续进展，患者接受了第二诊疗意见进行转诊。影像检查显示有新的左胸腔积液。患者接受了右侧腹股沟区域的补救性放疗，但没有缓解，并在右骨盆周围出现溃疡性皮肤和皮下转移，周围出现放射性皮炎。脑部MRI检查未发现脑转移。此时，考虑到最近Amivantamab加速批准用于铂类化疗耐药EGFR外显子20插入的患者以及关于该药对多种EGFR激酶域组合突变的活性的介绍，患者开始接受Amivantamab治疗。在接受Amivantamab治疗前，患者血浆基因分型显示，顺式EGFR突变持续存在，所有三种突变的相对高频率约为18%， EGFR扩增的拷贝数约为8。除了第一天首次接受Amivantamab治疗出现的轻微输液反应外，患者耐受性良好，并且无需在周期1天后进行类固醇药物治疗。患者的症状缓解，表现为第一次全剂量Amivantamab治疗后下肢肿胀迅速减少。在全身症状缓解的同时，EGFR三重突变的等位基因频率、EGFR扩增和CEA水平均显著而迅速地下降。X线影像结果显示，皮下转移及盆腔及腹股沟淋巴结肿大均接近消退。此外，治疗2个月后，左胸腔积液减少。在本病例报告时，Amivantamab对该患者的临床反应持续了＞100天。图注：Amivantamab对肿瘤的反应。导致下肢显著水肿的皮下转移和腹内淋巴结（黄色圆圈）的消退。红色箭头指向减少的皮下水肿层。图注：Amivantamab 治疗开始后左侧胸腔积液减少。这是首例Amivantamab单药治疗EGFR三重顺式突变（L858R/T790M/G796S）的患者病例报告。并且，该病例患者在Amivantamab 开始后症状、生化和分子反应迅速。肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。如有需要检测肺癌十五基因的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询，可享受协议价，价格更优惠！https://www.lungcancerjournal.info【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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