【前沿】脑转控制率达90.9%!三代EGFR抑制剂BPI-7711最新数据公布!
2022年4月,《胸腔肿瘤学杂志》公布了一项I期剂量递增和剂量扩展研究,旨在评估三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Rezivertinib(BPI-7711)在 EGFR T790M 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、有效性和药代动力学。
图注:第三代EGFR-TKI数据列表;橙色底色为获批方案。
Rezivertinib是一种新型的三代EGFR-TKI,可选择性靶向特异性突变的EGFR,并在活性结合位点形成不可逆的共价结合。此外,它对EGFR del E746-A750、T790M以及EGFR L858R、T790M双突变,包括EGFR单突变均有 高度选择性抑制作用 ,但对野生型EGFR的抑制作用相当弱。 2017年9月11日至2019年8月23日期间,共有172例患者入组。总体而言,分别有19例和153例患者参加了剂量递增阶段和剂量扩展阶段。 在整个研究人群中,68%的患者为女性,97.1%的患者为腺癌。EGFR突变类型包括外显子del19(110例)、L858R(58例)或其他(4例)。79例患者发现中枢神经系统转移,其中22例患者基线时至少有一个中枢神经系统靶病变。对于EGFR T790M检测,52.9%的患者组织样本阳性,而64.5%的患者血浆样本阳性。
剂量递增阶段的主要终点是安全性和耐受性。对于整个研究人群, 主要终点 是由盲法独立中央审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR)。 次要终点 包括研究者评估的ORR、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、安全性(剂量递增阶段除外)和药代动力学参数。 研究结果显示,在整个研究人群中,客观缓解率(ORR)为 59.3% ,部分缓解率(PR)为59.3%,疾病稳定率(SD)为32.0%,疾病进展率(PD)为4.1%。疾病控制率(DCR)为 91.3% ,中位无进展生存期(PFS)为 9.7个月 ,中位缓解持续时间(DOR)为 9.8个月 。此外,在大多数患者中观察到肿瘤缩小,目标病灶测量值与基线相比的最佳变化为-31%。 在该研究中,也观察了突变类型(del19对L858R)和基线样本来源(组织对血浆)的亚组分析。 在110例 del19突变 的患者中,ORR为 63.6% ,DCR为 90.9% ,中位PFS为 9.7个月 。 在58例 L858R突变 患者,ORR为 51.7% ,DCR为 91.4% ,中位PFS为 11.1个月 。 对于基线时组织样本呈阳性的患者(n=91),ORR为 61.5% ,DCR为90.1%,中位PFS为9.7个月。对于基线时血浆样本为阳性的患者(n=111),ORR为 55.9% ,DCR为89.2%,中位PFS为9.7个月。 此外,在22例 中枢神经系统(CNS)转移 患者中,颅内ORR为 50% ,颅内PR率为50%,颅内SD率为40.9%,其余2例未进行颅内反应评估。颅内DCR为 90.9% 。中位颅内DOR为 11.2个月 ,中位颅内进展时间为13.9个月。 在该研究中,最常见的任何级别治疗相关不良反应包括: 白细胞减少 (28.5%)、 中性粒细胞减少 (27.3%)、 血小板减少 (19.8%)、 贫血 (16.9%)、 丙氨酸转氨酶升高 (11.6%)、 淋巴细胞减少 (11.6%)、天冬氨酸转氨酶升高(9.9%)、食欲变差(7%)、呕吐(5.8%)、腹泻(5.8%)、高甘油三酯血症(4.1%)、咳嗽(1.2%)。 最常见的≥3级治疗相关不良反应包括: 中 性粒细胞减少 (2.9%)、 淋巴细胞减少 (2.3%)、 血小板减少 (1.2%)、 贫血 (0.6%)。 总而言之,这项研究显示,对于EGFR T790M突变的中国晚期NSCLC患者,Rezivertinib具有可控的安全性和良好的疗效。 在本研究结果的基础上,一项Rezivertinib用于EGFR T790M突变NSCLC的IIb期临床注册试验(NCT03812809)已经完成。此外,还有一项Rezivertinib联合吉非替尼作为局部晚期或复发/转移EGFR突变NSCLC一线治疗的III期临床试验(REZOR, NCT03866499)正在进行中。
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