2022年6月17日，《胸腔肿瘤学杂志》公布了一项II期、多中心、单臂、开放标签研究，主要评估了Befotertinib（D-0316）用于先前接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。图注：第三代EGFR-TKI数据列表；橙色底色为获批方案。第一代和第二代EGFR-TKI现已在全球范围内用于治疗晚期非小细胞肺癌；但大多数患者在接受第一代/第二代EGFR-TKI治疗后，约50%的患者会出现了EGFR T790M突变耐药性。因此，需要改用新的治疗方法。而D-0316作为第三代EGFR-TKI，对NSCLC患者的EGFR-TKI和T790M耐药突变具有选择性。图：第三代EGFR-TKI D-0316作用机理
这是一项在中国大陆49家医院进行的单臂、开放标签、II期研究。先前接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受口服Befotertinib 50mg（队列A）或75-100mg（队列B），每日一次。在该试验中，共有176例患者和290例患者分别被纳入队列A（50mg）和队列B（75-100mg）。
试验的主要终点是由独立审查委员会（IRC）在意向治疗人群中评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括：研究者评估的ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、持续反应时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、颅内PFS（iPFS）、颅内ORR（iORR）。数据截止为2021年8月15日时，在队列B中，由IRC评估的ORR为67.6%。此外，之前接受过一线治疗的患者ORR为68.5%；之前接受过两种治疗的患者ORR为61.1%。对于19Del突变的患者，ORR为71.2%；对于21 L858R突变的患者，ORR为58.9%。在B队列中，78例剂量未达到100mg的患者中，45例达到部分缓解（PR）,由IRC评估的ORR为57.7%；对于剂量增加到100mg的患者，ORR为71.2%。在队列A中，由研究者评估的ORR为54.0%，DCR为93.2%，中位PFS为11.0个月，中位DOR为12.5个月；在队列B中，由研究者评估的ORR为65.9%，DCR为94.8%，中位PFS为12.5个月，中位DOR为12.4个月。在队列A中，有56例脑转移患者。在15例可测量靶病变中，1例达到完全缓解（CR），3例达到部分缓解（PR）, 颅内ORR为26.7%；中位颅内PFS为16.5个月。在队列B中，有84例脑转移患者。在21例可测量靶病变中，12例患者达到CR或PR，颅内ORR为57.1%；中位颅内PFS无法评估。在队列A中，最常见的任何级别不良反应包括：血小板减少（52.8%）、白细胞减少（19.3%）、贫血（18.8%）、皮肤瘙痒（14.8%）、皮疹（14.8%）、蛋白尿（12.5%）、脂质代谢疾病（11.9%）、心律失常（10.8%）、ALT升高（10.2%）、AST升高（10.2%）等。
最常见的≥3级不良反应包括：血小板减少（5.1%）、无症状的肺栓塞（4.5%）、其他静脉栓塞和血栓事件（1.7%）、电解质紊乱（1.7%）、白细胞减少（1.1%）、皮疹（1.1%）、高尿酸血症（1.1%）、QT间期延长（1.1%）。
在队列B中，最常见的任何级别不良反应包括：血小板减少（63.1%）、白细胞减少（25.5%）、贫血（24.1%）、皮疹（21.7%）、脂质代谢疾病（15.2%）、疲劳（14.5%）、ALT升高（13.8%）、AST升高（13.8%）、肌肉骨骼疼痛（12.8%）、心律失常（9.3%）、蛋白尿（8.6%）、恶心（7.9%）、皮肤瘙痒（7.2%）、电解质紊乱（7.2%）、体重减轻（6.9%）等。
最常见的≥3级不良反应包括：血小板减少（14.5%）、白细胞减少（2.8%）、无症状的肺栓塞（2.4%）、电解质紊乱（2.1%）、皮疹（1.4%）、脂质代谢疾病（1.0%）、ALT升高（1.0%）、QT间期延长（1.0%）。
总之，75-100mg剂量的Befotertinib对于EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者是一种有效且安全的治疗方法，这些患者之前接受过一代或二代EGFR TKIs治疗。
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