肝细胞癌（HCC）是全球常见的癌症之一。在中国，HCC的发病率和死亡率分别排在恶性肿瘤的第四位和第二位。大多数HCC患者被诊断为中晚期；晚期弥漫性肝癌为终末期，预后极差，中位生存期<3个月。
过继细胞疗法（ACT）被认为是一种安全有效的有前途的治疗方法。自然杀伤细胞（Natural killer, NK）在先天免疫系统中发挥着重要的作用，能够在不具有事先的致敏作用下破坏靶细胞，如肿瘤细胞。
图注：NK细胞治疗流程
在此，《Dovepress》期刊报告了一例59岁的晚期弥漫性肝癌男性患者，连续输注NK细胞，总共17个疗程，期间无其他治疗。虽然患者表现为进行性疾病，但其胸水和腹水减少，治疗后精神状态、食欲和生活质量较入院时明显改善。到目前为止，他的生存时间>48个月。
这位59岁男性于2016年6月被诊断为晚期弥漫性肝癌，分期为T3N1M1【根据肿瘤-淋巴结转移（TNM）分期系统，即疾病IV期】。他有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染史，无肺结核、肝炎、血吸虫病、慢性支气管炎、冠心病、肾病等病史。
2016年7月，患者在全身麻醉下接受肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗。此后，在10月、11月、12月分别进行腹腔穿刺手术及药物注射（血管内皮抑素、铂类药物）。2017年3月，患者接受6ml血管内皮抑素腹腔灌注。2017年3月至2018年7月，完成17个疗程的NK细胞治疗。每月一次，连续两天注射。患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。淋巴细胞亚群变化提示免疫功能改善或降低。经17个疗程的治疗后，T抑制细胞/T细胞毒淋巴细胞（CD8+T细胞）计数明显提高，而T辅助细胞（CD4+ T细胞）计数维持不变。NK细胞（CD3−CD56+细胞）数量增加，B淋巴细胞（CD3−CD19+细胞）数量不变。此外，患者肝功能未见明显恶化。治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）缓慢升高，总胆红素（TBil）、白蛋白（ALB）在正常范围内。同时，在NK细胞输注期间，除甲胎蛋白（AFP）外的所有肿瘤标志物水平均有所改善。输血过程中未出现发热、呕吐、抽搐等不良反应。常规血液检测显示白细胞、血小板、中性粒细胞和淋巴细胞计数保持在正常水平。并且，患者的生活质量得到了大大提高。在NK细胞治疗前后进行计算机断层扫描（CT）以进行影像学诊断，用来评估临床疗效。经6个疗程治疗后，胸水、腹水明显减少。患者在治疗结束后一直保持这种状态。右肝多发肿瘤经17个疗程的NK细胞治疗后体积缩小。图注：NK细胞治疗前后的CT扫描结果。CT扫描显示6个疗程后胸腔积液完全消失（A1-A5）。CT扫描显示6个疗程后腹水几乎完全消失（B1-B5）。CT扫描显示肝右叶多发肿瘤经17个疗程（C1-C5）治疗后大小明显减小。
本例患者在NK细胞治疗早期，多个肝癌病灶仍在缓慢生长，AFP升高，且治疗1年后肝癌病灶最大。但经多周期NK细胞治疗后，患者一般情况好转，生活质量改善，肝功能正常。这表明NK细胞治疗导致抗肿瘤免疫反应，但这个过程可能非常缓慢，因为它需要很长时间来产生足够的免疫反应来促进肿瘤组织的退化。随着治疗的继续，NK细胞诱导的抗肿瘤反应最终导致肝癌多发病灶逐渐缩小和部分消失，AFP明显下降。经过1年4个月的NK细胞输注治疗，患者病情逐渐稳定；患者各项身体指标保持正常，肿瘤负担明显减轻，生活质量明显改善。https://www.dovepress.com
